| Sygdom |
Hjernetumor |
| Sygdom, yderligere informationer |
Dffiust gliom med H3 K27M-mutation |
| Fase |
Fase 3 |
| Kort titel |
ACTION |
| Lang titel |
ONC201 til behandling af nydiagnosticeret H3 K27M-mutant diffust gliom efter afsluttet strålebehandling: et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenterforsøg |
| Overordnede formål |
At undersøge effekt og sikkerhed af ONC201 som behandling til patienter med H3 K27M-mutant diffust gliom, som har afsluttet strålebehandling |
| Undersøgelsesdesign |
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret multicenter fase 3 forsøg |
| Primære endpoints |
- Absolut overlevelse
- Progressionsfri overlevelse jf. RANO-HGG kriterier
|
| Sekundære endpoints |
- Bivirkninger
- Ændring i kliniske laboratorieparametre
- Progressionsfri overlevelse jf. RANO-HGG kriterier for patienter med målbar kontrastopladende sygdom
- Kortikosteroid og performance status respons
- Tid til første kortikosteroid og performance status respons
- Varighed af kortikosteroid og performance status respons
- Kumulativ varighed af kortikosteroid og performance status respons
- Kortikosteroid dosis samt performance status og ændring over tid
- Tid til forværring af kortikosteroid forbrug og performance status
- Livskvalitet
- Farmakokinetik
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk diagnosticeret H3 K27M-mutant diffus gliom
- Minimum én, høj-kvalitets, kontrastopladende MR-scanning af hjernen før opstart af strålebehandling (for patienter som har gennemgået krirugisk resektion, skal scanningen være foretaget efter resektionen)
- Minimum én, høj-kvalitets, kontrastopladende MR-scanning af hjernen foretaget 2-6 uger efter ophør af strålebehandling
- Færdiggjort standard strålebehandling inden for 2-6 uger op til randomisering (strålebehandling er defineret som 54-60 Gy, 1,8-2,2 Gy/F. Strålebehandling skal påbegynes inden for 12 uger siden primær diagnose og inden for 8 uger siden sidste operation)
- Karnofsky eller Lansky performance status ≥ 70 ved randomisering
- Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider og antiepileptika inden for 7 dage op til randomisering (stabil steroiddosis er defineret som øgning ≤ 2 mg/dag dexamethason eller ækvivalent)
|
| Eksklusionskriterier |
- Primær spinaltumor
- Diffust infiltrerende pons-gliom (DIPG), defineret som tumorer med diffus involvering af pons
- Bevis for leptomeningeal spredning af sygdommen eller spredning til cerebrospinalvæsken
- Kendt anden samtidig malign sygdom
- Ny læsion uden for strålefelt
- Modtaget helhjernebestråling
- Modtaget protonbehandling mod gliom
- Modtaget én af følgende behandlinger inden for den specificerede tidsperiode op til randomisering:
- ONC201 eller ONC206 på et hvilket som helst tidspunkt
- Bevacizumab på et hvilket som helst tidspunkt
- Temozolomid inden for 3 uger
- Tumorbehandlende felter på et hvilket som helst tidspunkt'
- DRD2 antagonist inden for 2 uger
- Anden forsøgsbehandling inden for 4 uger
- Stærke CYP3A4/5 inhibitorer inden for 3 dage
- Stærke CYP3A4/5 inducerer inden for 2 uger
- Laboratorieværdier uden for bestemte grænser målt inden for 2 uger op til randomisering (se protokol for detaljer)
- QTc > 480 msek
- Kendt hypersensitivitet overfor et af indholdsstofferne i forsøgsmedicinen
- Anden ukontrolleret sygdom, der kan påvirke patientens sikkerhed eller evne til at færdiggøre forsøget
|
| Behandling |
Forsøgsgruppe 1
ONC201 administreres per o.s. to dage i træk én gang om ugen i serier af 28 dage
Forsøgsgruppe 2
ONC201 administreres per o.s. én gang om ugen i serier af 28 dage
Placebo administreres per o.s. én gang om ugen dagen efter ONC201 i serier af 28 dage
Placebo-gruppe
Placebo administreres per o.s. to dage i træk én gang om ugen i serier af 28 dage |
| Planlagt antal patienter |
I alt 450 voksne og børn, heraf 9 voksne i Danmark |
| Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
- Rigshospitalet
- Aalborg Universitetshospital
|
| Protokolnr |
EudraCT: 2022-502051-56-00
Clinicaltrials.gov: NCT05580562
Andet protocol ID: ONC201-108 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
