BCHILD

At identificere den fremtidigt anbefalede dosis bosutinib administreret som p.o. engangsdosis, samt at estimere effekt, sikkerhed, tolerance og farmakokinetik ved denne daglige dosis hos børn med Ph-positiv CML i kronisk fase, som tidligere har modtaget mindst en tyrosin-kinase-inhibitor.

Enkelt arms, multicenter, internationalt fase 1-2 studie.

• Dosis limmiterende toksicitet

• Bivirkninger og tolerance ved første behandlingscyklus
• Bivirkninger og tolerance ved langtidsbehandling (maksimalt 2 år)
• Farmakokinetik
• Påvirkning af vækst og knoglemetabolisme
• Gastrointestinale symptomer (vurderet af patient og forældre)

• Cytogenetisk og molekylært Ph positiv CML
• Behandlingsresistent eller intolerant ved tidligere behandling med tyrosinkinaseinhibitorer. Ph positiv akut lymfoblastær leukæmi kan ikke inkluderes
• Alder 1-17,9 år
• Maksimalt grad 1 toksicitet efter tidligere CML behandling
• Lansky eller Karnofsky score ≥50%
• Adækvat knoglemarvs-, hjerte-, nyre- og lever-funktion (se protokol)

• Ingen CNS-involvering (skal udredes hos patienter med acceleret fase eller blastkrise CML) eller kun ekstramedullær sygdom
• Forekomst af T315I eller V299L BCR-ABL1 mutationer i den leukæmiske klon
• Behandling med TKI inden for de seneste 7 dage eller anden antileukæmisk behandling inden for de seneste 14 dage, eller strålebehandling eller stamcelletransplantation inden for de seneste 3 måneder, herunder graft-versus-host sygdom inden for 60 dage op til inklusionen
• Ukontrolleret alvorlig viral, bakteriel, eller svampeinfektion

Fase 1: Bosutinib administreres p.o. én gang dagligt

Dosis-ekskalering i et 6+4 design (max 0/6 eller 1/10 med dosislimiterenmde toksicitet) indtil en maksimal dosis, der giver en systemisk eksposition (farmakokinetisk vurderet) svarende til den eksposition, der ses hos voksne, som får 500 mg/dag

Fase 2: Bosutinib administreres p.o. én gang dagligt i den dosis, der er fastlagt i fase 1 delen

Fase 2: 35 patienter, heraf mindst 30 med CML i kronisk fase.

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2015-002916-34

Andet protokol nr.: ITCC-054/AAML1621