BO44157

Sygdom	Blærekræft, Nyrebækkenkræft og urinlederkræft, Urinrørskræft
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 2
Kort titel	BO44157
Lang titel	Et fase II, randomiseret, multicenter, åbent, kontrolleret forsøg med RO7247669 alene eller i kombination med tiragolumab sammenlignet med atezolizumab hos patienter med tidligere ubehandlet lokalt fremskreden eller metastatisk urotelial karcinom som ikke er egnet til platinum-baseret kemoterapi
Overordnede formål	At undersøge effekt og sikkerhed af RO7247669 alene eller i kombination med tiragolumab sammenlignet med atezolizumab hos patienter med urotelial karcinom
Undersøgelsesdesign	Åbent, randomiseret, multicenter, kontrolleret fase II forsøg
Primære endpoints	Objektiv responsrate
Sekundære endpoints	Progressionsfri overlevelse Absolut overlevelse Varighed af respons Progressionsfri overlevelse ved 6 og 12 måneder Absolut overlevelse ved 6, 12 og 18 måneder Sygdomskontrolrate Bivirkninger Tid til bekræftet forværring af patient-rapporterede smerter, fysisk funktion og livskvalitet Farmakokinetik Anti-lægemiddel antistoffer
Inklusionskriterier	Performance status ≤ 2 Histologisk eller cytologisk verificeret lokalt avanceret (T4b, enhver N; eller enhver T, N2-3) eller metastatisk (M1, stadie IV) urotelial karcinom i nyrebækken, urinleder, blære eller urinrør Patienter med blandet histologi kan deltage, hvis det uroteliale cellemønster dominerer Lokalt avanceret blærekræft skal være inoperabel Uegnet til at modtage platinum-baseret kemoterapi (se protokol for detaljer) Ingen tidligere kemoterapi for inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk eller recidiverende urotelial karcinom Målbar sygdom; minimum én målbar læsion jf. RECIST 1.1 Tilgængelig tumorvæv til vurdering af PD-L1 status, stratifikation og biomarkør analyse Adækvat hæmatologisk og organfunktion Forventet restlevetid ≥ 12 uger Negativ HIV test ved screening (se protokol for undtagelser) Negativ hepatitis B og C test (se protokol for undtagelser) Adækvat kardiovaskulær funktion, NYHA klasse ≤ 2 Baseline-korrigeret QT-interval (QTcF) ≤ 480 ms Hvilende systolisk blodtryk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 100 mmHg Hvilepuls på 45-100 bpm LVEF ≥ 50% Troponin T (TnT) eller troponin I (TnI) ≤ 3 x ULN
Eksklusionskriterier	Glomerulær filtrationsrate (GFR) < 15 mL/min/1,73 m2 Symptomatiske, ubehandlede eller aktive CNS-metastaser Anamnese med leptomeningeal sygdom Ukontrolleret tumor-relateret smerte Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion, eller ascites med behov for jævnlig drænage Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi Aktiv eller anamnese med autoimmun sygdom eller immundefekt (se protokol for detaljer) Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose, organiserende pneumoni, medicininduceret penumonitis, eller idiopatisk pneumonitis, eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening Aktiv tuberkulose Aktiv eller formodet kronisk infektion med Epstein-Barr virus Signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom inden for 3 måneder op til initiering af forsøgsbehandling Større operation (anden end for kræften) inden for 4 uger op til initiering af forsøgsbehandling, eller formodet behov for operation i løbet af forsøgsperioden Anamnese med anden primær malign sygdom inden for 5 år op til serie 1, dag 1, undtagen maligniteter med ubetydelig risiko for metastasering eller død (herunder carcinoma in situ i cervix, non-melanom hudkræft, lokaliseret prostatakræft, duktal carcinoma in situ, eller stadie I uroteliel karcinom uden planer om behandlingsintervention) Alvorlig infektion inden for 4 uger op til initiering af forsøgsbehandling Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger op til initiering af forsøgsbehandling Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation Anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund ved fysisk eksamination, eller kliniske laboratoriefund som er kontraindikation til forsøgsmedicin, kan påvirke forsøgets resultater, eller som øger patientens risiko for behandlingskomplikationer Levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til initiering af forsøgsbehandlingen eller formodet behov for levende vaccine op til 4 måneder efter sidste dosis af forsøgsmedicinen Nuværende behandling med anti-viral terapi for hepatitis B Behandling med godkendt anti-cancer behandling, inklusiv kemoterapi eller hormonbehandling, inden for 3 uger op til initiering af forsøgsbehandling (se protokol for undtagelser) Behandling med anden forsøgsmedicin inden for 28 dage op til initiering af forsøgsbehandlingen i dette studie Tidligere behandling med CD137 agonister eller immun checkpoint inhibitorer, inklusiv anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT og anti-LAG3 antistoffer eller pathway-targeterende agenter Systemisk immunstimulerende behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til initiering af forsøgsbehandling Systemiske immunsupprimerende behandling inden for 2 uger op til initiering af forsøgsbehandlingen (se protokol for undtagelser) Anamnese med alvorlig allergisk, anafylaktisk reaktion på kimeriske eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteriner Kendt hypersensitivitet overfor produkter fra kinesiske hamster-ovarieceller eller et af komponenterne i atezolizumab
Behandling	Arm A - kontrolarm: atezolizumab 1200 mg atezolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage Arm B - eksperimentalarm: RO7247669 600 mg RO7247669 administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage Arm C - eksperimentalarm: RO7247669 +tiragolumab 600 mg RO7247669 administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage 600 mg tiragolumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage
Planlagt antal patienter	I alt 240 patienter, heraf 12 patienter i Danmark
Deltagende hospitaler	Odense Universitetshospital Aalborg Universitetshospital Aarhus Universitetshospital
Protokolnr	EudraCT: 2022-002265-15 Clinicaltrials.gov: NCT05645692
Primær investigator	Odense Universitetshospital

Resumé for patienter