CC-92480-MM-002

At fastlægge anbefalet dosis og regime, samt evaluere sikkerhed og præliminær effekt af CC-92480 i kombination med standardbehandling hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose samt nydiagnosticeret myelomatose

Et fase 1/2 åbent multicenter studie

• Dosislimiterende toksicitet (DLT)
• Bivirkninger
• Absolut responsrate

• Tid til respons
• Responsvarighed
• Komplet responsrate jf IMWG uniform response criteria
• Meget god partiel responsrate jf IMWG uniform response criteria

• Performance status ≤ 2
• Recidiverende eller refraktær målbar sygdom defineret som:
  
  • serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer og/ eller
  • serum immunglobulin FLC ≥ 10 mg/dL og abnorm serum immunoglobulin kappe/ lambda FLC ratio hos patienter uden målbar sygdom i serum eller urin
• Dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres sidste anti-myelomatose behandling
• Modtaget tidligere lenallidomid-baseret behandling for minimum 2 efterfølgende serier
• Adækvat knoglemarvs-, hepatisk- og renal funktion
• Modtaget 2-4 eller 1-3 linjer anti-myelomatose behandlinger (for detaljer se protokol)
• Haft respons på minimum en tidligere anti-myelomatose behandling

• Signifikant sygdom eller laboratorieværdier der umuliggør deltagelse
• Hvis patienten ikke kan modtage nødvendig thromboembolisk profylakse
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Gastrointestinal sygdom som kan påvirke absorption af CC-92480
• Anden malign sygdom medmindre patienten har været sygdomsfri for ≥ 5 år (for undtagelser se protokol)
• Kendt CNS-involvering
• Behandling med immunsupprimerende medicin inden for 14 dage op til opstart i forsøgsbehandling (for undtagelser se protokol)
• Klinisk alvorlig hjertesygdom (for detaljer se protokol)
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes inden for 14 dage op til inklusion
• Behandling med stærke CYP3A modulatorer
• HIV-positiv
• Aktiv eller kronisk hepatitis B, eller aktiv hepatitis A eller C
• Kendt plasmacelle leukæmi, Waldenstrom makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller klinisk signifikant amyloidose

Kohorte A: CC-92480 i kombination med bortezomib og dexamethason
CC-92480 i specificeret dosis administreres p.o. i serier af 21 dage
1,3 mg/m2 bortezomib administreres s.c. i serier af 21 dage
20 mg/dag (alder ≤ 75 år) eller 10 mg/dag (alder > 75 år) dexamethason administreres p.o. dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i de første 8 serier og herefter dag 1, 2, 8 og 9 i hver serie af 21 dage

Kohorte B: CC-92480 i kombination med daratumumab og dexamethason
CC-92480 i specificeret dosis administreres p.o. i serier af 28 dage
16 mg/kg daratumumab administreres i.v. i serier af 28 dage
40 mg (alder ≤ 75 år) eller 20 mg (alder > 75 år) dexamethason administreres i.v. eller p.o. 1 gang ugentligt i serier af 28 dage

Kohorte C: CC-92480 i kombination med carfilzomib og dexamethason
CC-92480 i specificeret dosis administreres p.o. i serier af 28 dage
20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. i serier af 28 dage
40 mg (alder ≤ 75 år) eller 20 mg (alder > 75 år) dexamethason administreres i.v. eller p.o. 1 gang ugentligt i serier af 28 dage

Andre kombinationer af CC-92480 og standardbehandling kan være undersøgt

384 patienter

• Odense Universitetshospital
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03989414

EudraCT nr.: 2018-004767-31

Sponsor: Celgene