EPCORE DLBCL-2

Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

At undersøge sikkerhed og effekten af epcoritamab kombineret med R-CHOP sammenlignet med R-CHOP alene til patienter med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Åbent, randomiseret fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse blandt patienter med international prognose index (IPI) på 3-5

• Progressionsfri overlevelse blandt alle patienter
• Event-fri overlevelse
• Andel af patienter med komplet remission
• Absolut overlevelse
• Minimal residualsygdom negativitet

• Nyligt diagnosticeret, histologisk verificeret CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) inklusiv:
  
  • DLBCL, ikke yderligere specificeret (NOS)
  • Hølmalign B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL-6 rearrangering med DLBCL morfologi
  • T celle/histiocyt-rig storcellet B-cellet lymfom
  • Epstein Barr virus-positiv DLBCL, NOS
  • Follikulært lymfom grad 3b
• Tilgængelig arkiveret tumorvæv eller frisk tumorvævsprøve ved screening
• Planlagt behandling med 6 serier standard R-CHOP
• Er egnet til subkutane injektioner
• IPI score: 2-5
• Performance status 0-2
• Minimum én target læsion defineret som:
  
  • ≥ 1 målbar nodal læsion (længste akse > 1,5 cm) eller ≥ 1 målbar ekstranodal læsion (længste akse > 1 cm) på CT scanning eller MR scanning OG
  • PET-positiv på PET-CT scanning
• Adækvat hæmatologisk, hepatisk og renal funktion
• LVEF ≥ 50%

• Anamnese med tidligere systemisk anti-lymfom terapi mod DLBCL undtagen kortikosteroider med eller uden vincristin under prefasebehandling eller ikke-kurativ intenderet palliativ strålebehandling
• Anamnese med primær mediastinal lymfom eller mediastinal/perikardial strålebehandling
• Primær CNS-tumor eller kendt CNS-involvering ved screening
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion over for anti-CD20 monoklonale antistoffer
• Anamnese med allergi eller intolerance over for indholdsstoffer i epcortimab eller CHOP
• Større operation inden for 4 uger op til randomisering
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Klinisk signifikant leversygdom
• Kendt aktiv infektion eller behov for i.v. antibiotika inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicin
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Anamnese med HIV infektion
• Aktiv tuberkulose eller afsluttet behandling for aktiv tuberkulose inden for de sidste 12 måneder
• Aktiv cytomegalovirus infektion
• Aktiv SARS-CoV-2 infektion
• Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati
• Anamnese med anden malign sygdom 
• Anamnese med autoimmun sygdom
• Neuropati > grad 1
• Modtaget levende vaccine inden for 28 dage op til randomisering

Arm A: forsøgsarm - epcoritamab + R-CHOP

48 mg (dog dag 1, serie 1 0,16 mg og dag 8, serie 1 0,8 mg) epcoritamab administreres s.c. dag 1, 8 og 15 i 4 serier á 21 dage og herefter på dag 1 i 4 serier á 21 dage

R-CHOP:
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
750 mg/m2 cyklofosfamid administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
1,4 mg/m2 vincristine administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
50 mg/m2 doxorubicin administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
100 mg prednison administreres per o.s. på dag 1-5 i 6 serier á 21 dage

Arm B: kontrolarm - R-CHOP
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
750  mg/m2 cyklofosfamid administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
1,4 mg/m2 vincristine administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
50 mg/m2 doxorubicin administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage
100 mg prednison administreres per o.s. på dag 1-5 i 6 serier á 21 dage

I alt 900 patienter, heraf 20 patienter i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

Clinicaltrials.gov: NCT05578976
EudraCT: 2021-000168-31
Andet protokol ID: m20-621