GCT1047-01

At undersøge sikkerhed og præliminær aktivitet af GEN1047 hos patienter med maligne solide tumorer

Ikke-blindet "first in human" forsøg 

Dosiseskaleringsdel:

• Dosis limiterende toksicitet (DLT)
• Bivirkninger
• Klinisk signifikante ændringer i laboratorieværdier

Ekspansionsdel:

• Objektiv responsrate 

• Farmakokinetik
• Anti-lægemiddel-antistoffer
• Objektiv responsrate (dosiseskaleringsdel)
• Sygdomskontrol rate
• Varighed af respons
• Tid til respons
• Progressionsfri overlevelse (ekspansionsdel)
• Absolut overlevelse (ekspansionsdel)
• Bivirkninger (ekspansionsdel)
• Klinisk signifikante ændringer i laboratorieværdier (ekspansionsdel)

Dosiseskaleringsdel:

• Histologisk eller cytologisk verificeret solid tumor i en af følgende former, for hvilket der ikke er yderligere tilgængelig standardbehandling: brystkræft, livmoderkræft, æggestokkræft, ikke-småcellet lungekræft, livmoderhalskræft, pladecelle hoved-halskræft, urotelkræft eller galdegangskræft

Ekspansionsdel:

• Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden eller metastatisk solid tumor i en af følgende, for hvilket der ikke er yderligere tilgængelig standardbehandling: brystkræft, livmoderkræft, æggestokkræft, ikke-småcellet lungekræft, livmoderhalskræft, pladecellekræft i hoved og nakke, urothelkræft eller galdegangskræft.
• Deltagere må have modtaget op til 4 tidligere systemiske behandlinger for fremskreden/metastatisk sygdom

Både dosiseskalerings- og ekspansionsdel:

• For ovariecancer:
  • dokumenteret progression
  • CA-125 positiv jf. GCIG med pre-behandlingsprøve der påviser koncentration 2 gange større end øvre referenceværdi
• Recidiv efter eller progression under standardbehandling, ikke-egnet til eller intolerance for standardbehandling
• Minimum 1 målbar læsion jf. RECIST 1.1, læsion skal være udenfor strålefeltet hvis der tidligere blev givet strålebehandling
• Performance status 0-1
• Tilgængelig tumorbiopsi under screeningperiode
• Adækvate laboratorieværdier 

• Eksklusionskriterier i relation til kardiovaskulær sygdomme:
  • kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris eller arytmi
  • anamnese med myokardieinfarkt indenf or 6 måneder op til opstart af GEN1047
  • ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg på trods af optimal behandling
  • anden kardiel sygdom som ifølge investigator er klinisk signifikant og uacceptabel
  • forlænget QTc interval > 480 milisek
• Eksklusionskriterier i relation til CNS sygdomme:
  • anamnese med intracerebral arterio-vænøs malformation, cerebral aneurisme, nye (inden for seneste 6 måneder) eller symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression eller apopleksi cerebri (TCI > 1 måned før screening er tilladt)
  • kendte ustabile CNS metastaser og nuværende aktiv eller anamnese med meningeal karcinomatose. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage hvis disse er uden tegn på progression i i minimum 28 dage. Deltagere må ikke have modtaget steroidbehandling, stereotaktisk  strålebehandling eller helhjerne bestråling inden for 14 dage op til dag 1, serie 1. En kronisk og stabil steroidbehandling (≤ 10 mg prednisolon eller tilsvarende) inden for 14 dage op til dag 1, serie 1 accepteres
  • nye eller progredierende hjernemetastaser. Rygmarvs-metastaser accepteres, men deltagere med rygmarvs-kompression skal ekskluderes

• Deltagere som har været eksponeret for en af følgende behandlinger:
  • strålebehandling inden for 14 dage op til første administration af GEN1047. Palliativ strålebehandling accepteres
  • RANK-L inhibitorer og bisfosfonater (hvis dosis er stabil i minimum 4 uger) accepteres, men opstart af vækstfaktorer og bisfosfonater tillades ikke i de første 4 uger af GEN1047 behandling
  • eksperimentel eller non-eksperimentel anticancer behandling eller brug af invasiv eksperimentel medicinsk udstyr indenfor 28 dage eller 5 halveringstider op til første dosis af GEN1047 
  • profylakse med levende, svækkede vaccinne inden for 28 dage op til første dosis af GEN1047 
  • kronisk systemisk immunsupprimerende kortikosteroid behandling med daglige doser > 10 mg prednisolon (eller tilsvarende) eller en kumulativ dosis > 140 mg prednisolon indenfor 14 dage af første GEN1047 administration. Erstatningsterapi anses ikke som systemisk behandling og accepteres
  • granulocyt koloni-stimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt/makrofag koloni-stimulerende faktor inden for 14 dage op til første administration af GEN1047 eller kronisk afhængighed af transfusion
  • tidligere behandling med antistof målrettet CD3 eller anden T-celle aktiverende overflademarkør
• Toksicitet fra tidligere anticancer behandling > grad 1
• Anamnese med ≥ grad 3 allergisk reaktion på antistofsbehandling eller kendt allergi, hypersensitivet eller intolerance overfor GEN1047
• Tidligere cytokinfrigivelsessyndrom ≥ grad 3 
• Igangværende eller aktiv infektion som har krævet intravenøs anti-infektionsbehandling som er administreret inden for 14 dage op til først dosis af GEN1047
• Anamnese med non-infektiøs pneumonitis som har krævet steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
• Seriøse ikke-helende sår eller hudsår
• Tidligere organtransplantation (corneal transplantation accepteres)
• Autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelle-rescue inden for 3 måneder op til først administration af GEN1047
• CAR- T-celle terapi inden for 30 dage op til første administration af GEN1047 
• Kendt nuværende eller tidligere malign sygdom udover inklusionsdiagnosen med undtagelse af følgende:
  • livmoderhalskræft stadie 1B eller mindre
  • non-invasiv basalcelle eller pladecelle hudkræft
  • non-invasiv overfladisk blærekræft
  • prostatakræft med PSA niveau < 0,1 ng/mL
  • enhver kurativ behandlet kræft med komplet respons > 2 år

Dosiseskaleringsdel:

Stigende doser af GEN1047 administreret intravenøst en gang om ugen i 4 serier af 21 dage og herefter hver 3. uge i serier af 21 dage

Ekspansionsdel:

Rekommanderet dosis af GEN1047 administreres intravenøst i serier af 21 dage

i alt 220 deltagere, heraf 8 i Danmark

• Rigshospitalet

NCT05180474 og 2021-001790-23