GCT3009-01

Del I (dosisekskalering): At vurdere sikkerhed, bivirkninger og farmakokinetik ved GEN3009 samt bestemme den maksimalt tolererede dosis af GEN3009

Del II (ekspandering): At undersøge effekten af den maksimalt tolerede dosis af GEN3009 fundet i del I af forsøget

”First-in-human”, ikke-blindet, dosiseskalerende fase I/IIa studie med dosisekspansionskohorter

Del I:

• Dosislimiterende toksicitet (DLT)
• Alvorlighed og frekvens af bivirkninger
• Ændringer i laboratorieværdier
• Ændringer i vitalparametre

Del II:

• Objektiv responsrate
• Komplet responsrate

Del I og del II:

• Farmakokinetik
• Incidens af anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
• Varighed af respons
• Tid til respons
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse

Del I: 

• Objektiv responsrate

Del II:

• Alvorlighed og frekvens af bivirkninger
• Ændringer i laboratorieværdier
• Ændringer i vitalparametre

Del I og del II:

• Histologisk eller cytologisk verificeret recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-celle NHL), hvor standardbehandling ikke er tilgængelig, eller hvor patienten ikke er kandidat til standardbehandling
• Målbar eller aktiv sygdom (se protokol for detaljer)
• ECOG performancestatus 0-1
• Adækvate laboratorieværdier (se protokol for detaljer)

Del I:
Én af følgende undertyper af B-celle NHL:

• DLBCL, de novo eller histologisk transformeret
• HGBCL
• PMBCL
• FL med avanceret symptomatisk sygdom eller med behov for behandling
• MCL uden leukæmisk manifestation
• MZL, enten nodal, ekstranodal eller mucosa associeret med behov for behandling
• SLL med behov for behandling
• CLL med B-celle tal <100x109/L (100,000/uL) i perifært blod og målbar lymfadenitis og/eller organomegali

Del II:
Én af følgende undertyper af B-celle NHL:

• DLBCL, de novo eller histologisk transformeret
• FL med fremskreden symptomatisk sygdom eller med behov for behandling
• CLL med B-celle tal < 100x109/L (100,000/uL) i perifært blod og målbar lymfadenitis og/eller organomegali

• Tidligere behandling med CD37-targetterende agent
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelle transplantation (HSCT)
• Autolog HSCT inden for 3 måneder op til første dosis af GEN3009
• Anden biologisk anti-cancer behandling, inkl. anti-CD20 terapi, radio-konjugeret eller toksin-konjugeret antistof eller CAR-T celle terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af GEN3009
• Kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Behandling med anden forsøgsmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til opstart af dette forsøg
• Autoimmun sygdom eller anden sygdom, der kræver behandling med høj-dosis immunsupprimerende terapi
• Modtaget kumulativ dosis af kortikosteroider højere end hvad der svarer til 250 mg predison inden for 2 uger op til forsøgsstart
• Anden ukontrolleret sygdom (se protokol for detaljer)
• Toksicitet > grad 1 fra tidligere anti-cancer behandling (undtagen alopeci eller perifer neuropati)
• Primær CNS lymfom eller kendt CNS involvering
• Anden nuværende eller tidligere malign sygdom
• Større operation inden for 4 uger op til screening eller ikke er kommet sig fuldt ud efter operation eller har en planlagt operation i forsøgsperioden
• Nuværende eller anamnese med hepatitis B eller hepatitis C
• HIV positiv

GEN3009 administreres i.v. i serier af 28 dage:

• Serie 1-3: én gang om ugen
• Serie 4-9: én gang hver anden uge
• Serie 10 til afslutning af forsøget: én gang hver fjerde uge

Op til 60 patienter i hvert delforsøg, 19 patienter fra Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)

EudraCT: 2019-002752-16

Sponsorprotokol: GCT3009-01

Sponsor: Genmab Holding B.V.