GO43075

Diffust storcellet B-celle lymfom

At undersøge sikkerhed og effektivitet af glofitamab i kombination med rituximab (R) plus cyclofosfamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) hos højrisiko patienter med ubehandlet diffust storcellet B-celle lymfom med ctDNA 

Åbent, ikke-randomiseret, multicenter, fase 2 forsøg

• Komplet respons 

• Objektiv responsrate
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Bivirkninger
• Farmakokinetik
• Varighed af respons

• Tidligere ubehandlede patienter med CD20-positiv DLBCL inklusiv:
  • Germinal center B-celle (GCB) og aktiveret B-celle (ABC)/ non-GCB type DLBCL og dobbelt ekspressor lymfom (koekspression af MYC og BCL2)
  • Høj-grad B-celle lymfom (HGBCL) med MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokationer
  • patienter med de novo transformerede follikulært lymfom kan komme i overvejelse efter diskussion med medical monitor
• Perfomace status 0-2
• International prognostisk indeks (IPI): 2-5
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Tilstrækkelige biomarkør prøver til bestemmelse af ctDNA-status
• Minimum en 2-dimensionel FDG-målbar læsion på PET- eller PET-CT scanning
• LVEF ≥ 50%
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion
• For ctDNA højrisiko deltagere kræves en plasmaprøve vurderet at være ctDNA højrisiko

• Nuværende diagnose med B-celle lymfom som er uklassificerbar, med karakteristika imellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom, primær mediastinal stor B-celle lymfom, Burkitt lymfom, CNS lymfom (primær eller sekundær involvering), primær effusion DLBCL og primær kutan DLBCL
• Kontraindikationer for komponenter i R-CHOP, inklusiv tidligere behandling med antracykliner, kendt hypersensitivitet og anamnese med allergiske reaktioner overfor murine monoklonale antistoffer
• Tidligere behandling for indolent lymfom
• Tidligere organ eller allogen stamcelletransplantation
• Tidligere behandling for DLBCL og høj-grad B-celle lymfom med undtagelse af palliativ og korttids-behandling med kortikosteorider

Glofitamab administreres intravenøst i en dosis der optrappes:

• serie 3, dag 8: 2,5 mg og dag 15: 10 mg
• serie 4-6, dag 8:30 mg
• serie 7-10, dag 1: 30 mg - ved hver serie af 21 dage 

Tocilizumab administreres intravenøst hvis der opstår bivirkninger til glofitamab

375 mg/m2 rituximab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

CHOP kemoterapi

• 750 mg/m2 cyklofosfamid administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
• 50 mg/m2 doxorubicin administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
• 1,4 mg/m2 vincristin administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
• 100 mg/dag prednisolon administreres per os på dag 1-5 i serier af 21 dage

Ca. 40 ctDNA højrisiko patienter

• Aarhus Universitetshospital

2021-001647-28