Golden gate

Philadelphia-negativ prækursor B-celle akut lymfoblastær leukæmi

At undersøge sikkerhed og effektivitet af blinatumomab kombineret med lavdosis kemoterapi versus standard kemoterapi med HyperCVAD behandling til patienter med Philadelphia-negativ prækursor B-celle akut lymfoblastær leukæmi

Åbent, randomiseret, kontrolleret, fase 3 forsøg

Sikkerhedsindkøring:

• Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger

Fase 3:

• Event-fri overlevelse
• Absolut overlevelse

Sikkerhedsindkøring:

• Komplet remissionsrate
• Minimal restsygdom (MRD) respons
• Minimal restsygdom (MRD) relapse-fri overlevelse
• Relaps-fri overlevelse
• Farmakokinetik

Fase 3:

• Ændring fra baseline i træthed, kvalme og opkastninger, smerter, fysisk funktion og generel helbredsstatus
• Komplet remissionsrate
• Minimal restsygdom (MRD) respons
• Relapse-fri overlevelse
• Minimal restsygdom (MRD) relapse-fri overlevelse
• Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
• Antal patienter med CD-19 positiv og negativ relaps
• Rate af sygdomsændring til akut myeloid leukæmi (AML)
• Lokalisering af relaps
• Mortalitetsrate hos patienter med komplet remission
• Antal patienter som får allogen stamcelletransplantation
• Mortalitetsrate hos patienter med komplet remission efter allogen stamcelletransplantation
• Relaps-rate efter allogen stamcelletransplantation
• Tid til forværring af træthed, kvalme og opkastninger, smerter, fysisk funktion og generel helbredsstatus
• Tid til forbedring af træthed, kvalme og opkastninger, smerter, fysisk funktion og generel helbredsstatus

• Alder ≥ 55 år eller alder 40-55 år med minimum én af følgende:
  
  • Anamnese med grad 3 eller 4 pancreatitis
  • Diabetes mellitus med påvirkning af større organer
  • Alvorlig leversygdom såsom cirrhose stadie 2 med portal hypertension eller anamnese med blødning fra øsofagusvaricer eller ASAT/ALAT > 10xULN
  • BMI ≥ 40 kombineret med relevant komorbiditet såsom metabolisk syndrom
  • Anden alvorlig komorbiditet, som ifølge investigator gør patienten uegnet til administering af standard kemoterapi men egnet til at detalge i forsøget
• Nyligt diagnosticeret med Philadelphia-negativ B-celle prækursor akut lymfoblastær leukæmi (ALL)
• Performance status ≤ 2
• Adækvat nyre- og leverfunktion 
• LVEF ≥ 50%

• Aktiv CNS leukæmi
• Klinisk relevant CNS patologi som kræver behandling (fx ustabil epilepsi)
• Nuværende autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun sygdom med potentiel CNS involvering
• Kendt HIV-infektion
• Kendt kronisk eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus infektion
• Anamnese med anden malign sygdom inden for de seneste 3 år (se protokol for undtagelser)
• Tegn på akut eller ukontrolleret kronisk infektion
• Tidligere kemoterapi mod nyligt diagnosticeret B-celle ALL før opstart af forsøgsbehandlingen med undtagelse af intratekal kemoterapi eller præ-fase kemoterapi
• Samtidig behandling med anden forsøgsmedicin eller mindre end 30 dage siden afslutning af anden forsøgsbehandling
• Sensitivitet overfor et af forsøgsmidlerne eller et af deres komponenter
• Anamnese med eller tegn på anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som ifølge investigator øger patientens risiko i forsøget, eller som påvirker forsøgets resultater

Forsøgsgruppe
Blinatutomab administreres i.v. kontinuerligt i 28 dage via minipumpe efterfulgt af 7 dages pause 
Lavdosis kemoterapi administreres p.o., i.v., s.c., eller IT

Kontrolgruppe
SOC kemoterapi med HyperCVAD (hyperfraktioneret cyklofosfamid, vincristin, adriamycin, dexamethason) 

Ca. 274 patienter i alt, heraf 8 danske patienter

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2020-004498-29

Clinicaltrials.gov: NCT04994717

Andet protokol ID: 20190360