IOB-032

At undersøge om kombinationsbehandling med IO102-IO103 og pembrolizumab har en større effekt, hvis man behandler med det både før og efter operation frem for udelukkende efter operation ved behandling af patienter med melanom eller hoved- og halskræft

Åbent, enkeltcenter fase 2 forsøg

• Større patologisk respons (defineret som patologisk komplet respons (pCR) eller nær-pCR)

• Patologisk komplet respons
• Patologisk tumor respons
• Objektiv responsrate
• Eventfri overlevelse
• Sygdomsfri overlevelse

Melanom-specifikt kriterie:

• Histologisk eller cytologisk verificeret diagnose med kutant melanom stadie III (se protokol for detaljer)

Hoved-halskræft specifikt kriterie:

• Stadie III eller IVA resekterbar locoregional fremskreden hoved-halskræft i mundhulen, oropharynx (med kendt HPV-negativ eller p16-negativ status), hypopharynx eller larynx

Kriterier gældende for begge kohorter:

• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Kandidat til kirurgisk resektion med kurativ intention
• Arkiveret tumorvæv eller ny biopsi af tumorlæsion, som ikke tidligere har været bestrålet
• Performancestatus 0-1
• Adækvat organfunktion (se protokol for detaljer)
• Patienter med HIV-infektion skal modtage antiretroviral terapi, og sygdommen skal være under kontrol
• Patienter med en positiv hepatitis B virus infektion skal have modtaget antiviral terapi i minimum 4 uger og have udetekterbar HBV viralt load før forsøgets start
• Patienter med anamnese med HCV infektion kan deltage ved udetekterbart HCV viralt load

Melanom-specifikke kriterier:

• Nuværende eller anamnese med uvealt, mucosalt eller acralt melanom
• Stadie IV melanom med adskillige metastaser
• Anamnese med in-transit metastaser inden for de seneste 6 måneder
• Tidligere behandling målrettet BRAF og/eller MEK

Hoved-halskræft-specifikke kriterier:

• Patienter med nasopharyngeal cancer, ukendt primær tumor, næse- eller bihulekræft

Kriterier gældende for begge kohorter:

• Nuværende eller tidligere deltagelse i et andet forsøg med forsøgsmedicin eller forsøgsapparat inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen i dette forsøg
• Enhver tidligere behandling mod den tumor, som behandles i forsøget
• Tidligere behandling for en anden tumor med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 agenter eller med agenter målrettet en anden stimulatorisk eller co-inhibitorisk T-cellereceptor og hvor behandlingen ophørte grundet ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger
• Tidligere kemoterapi, målrettet behandling eller strålebehandling inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgsmedicinen
• Diagnose med immundefekt eller modtaget systemisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Anden malignitet, som er aktiv eller kræver behandling (se protokol for undtagelser)
• Anamnese med allogen vævs-/solid organtransplantation
• Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling de seneste 2 år (se protokol for undtagelser)
• Anamnese med strålingsinduceret pneumonitis
• Anamnese med (non-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, som har krævet steroidbehandling, eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion med behov for systemisk behandling
• HIV-infektion og anamnese med Kaposi sarkom og/eller Multicentric Castleman sygdom
• Kendt aktiv hepatitis B virus eller hepatitis C virus infektion
• Anamnese med eller nuværende tegn på enhver anden lidelse, behandling eller laboratorie-abnormalitet, som kan påvirke patientens sikkerhed i forsøget eller forsøgets resultat
• Psykisk lidelse eller stofmisbrug, som kan påvirke patientens evne til at efterleve forsøgets retningslinjer
• Alvorlig hypersensitivitet (≥ Grad 3) overfor pembrolizumab og/eller et af dets hjælpestoffer

Neoadjuverende:

• IO102-IO3 administreres s.c. på dag 1 i serier á 21 dage (i alt 3 serier for patienter med melanom og 2-3 serier for patienter med hoved-halskræft)
• 200 mg pemprolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage (i alt 3 serier for patienter med melanom og 2-3 serier for patienter med hoved-halskræft)

Post-operativt:

• IO102-103 administreres s.c. på dag 1 i serier á 21 dage (maksimalt 15 serier eller en post-operativ behandlingsperiode på 45 uger (hvad end der er tidligst)
• 200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage (maksimalt 15 serier eller en post-operativ behandlingsperiode på 45 uger (hvad end der er tidligst)

Ca. 15 personer med melanom og 15 personer med hoved-halskræft

• Aarhus Universitetshospital

EU Trial number: 2022-502787-20-00