LEAP-009

At vurdere sikkerhed og effektivitet af lenvatinib i kombination med pembrolizumab versus standard kemoterapi, og samtidigt vurdere sikkerhed og effektivitet af lenvatinib monoterapi hos deltagere med recidiverende/metastatisk hoved/hals planocellulær carcinom (HNSCC).

Randomiseret, ublindet, tre-armet fase 2 studie

Objektiv responsrate

• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Responsvarighed
• Antal deltagere, som oplevede én eller flere bivirkninger
• Antal deltagere, som ophørte med forsøgsmedicin pga bivirkninger

• Histologisk verificeret recidiverende eller metastatisk HNSCC i cavum oris, oropharynx, hypopharynx og/eller larynx som er vurderet ikke kurabel med lokale behandlinger
• Sygdomsprogression under eller efter platin-baseret behandling
• Sygdomsprogression under eller efter behandling med et monoklonalt antistof mod PD-1/PD-L1
• Billeddiagnostik foretaget før inklusion i studiet med evidens for sygdomsprogression
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1 vurderet af blindet uafhængig central review (BICR). Tumor læssioner placeret i et tidligere bestrålet område betragtes som målbare, hvis der har været progression i disse
• Performance status 0-1
• Adækvat kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin
• Adækvat organfunktion

• Carcinom i nasopharynx, spytkirtler, ukendt primær tumor eller anden histologi end planocellulær carcinom i primær tumor
• Egnet til lokal behandling med kurativt sigte
• Forventet levetid < 3 måneder, og/eller hurtigt progredierende sygdom
• Anamnese med non-infektiøs pneumonitis, som krævede systemisk steroidbehandling, eller pågående pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion med behov for systemisk behandling
• Diagnosticeret immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsupprimerende medicin inden for 7 dage op til første dosis forsøgsbehandling
• Kendt CNS metastaser eller carcinomatøs meningitis
• Kendt anden malign sygdom, som progredierer eller har krævet aktiv systemisk behandling inden for de seneste 3 år
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Allogen vævs- eller organtransplantation
• Kendt med HIV
• Anamnese med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C
• Anamnese med hypersensitivitet eller kontraindikationer over for nogen af indholdsstofferne i de testede lægemidler
• Præeksisterende ≥ grad 3 gastrointestinal eller non-gastointestinal fistel
• Anamnese med gastrointestinal tilstand, som kan påvirke absorptionen af de testede lægemidler
• Større kirurgisk indgreb inden for 3 uger op til første dosis forsøgslægemiddel
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder op til første dosis forsøgslægemiddel
• Aktiv tuberkulose
• Tidligere behandling med lenvatinib
• Tidligere kemoterapi, targeteret behandling eller strålebehandling inden for 2 uger op til studiets dag 1, eller har ikke kommet sig fra bivirkninger fra et tidligere administreret lægemiddel
• Modtaget levende vaccine inden for 30 dage
• Tidligere behandlet med 4 eller flere systemiske regimer for recidiverende eller metastatisk sygdom
• Samtidig eller tidligere deltagelse i et andet klinisk studie inden for 4 uger op til første dosis forsøgslægemiddel
• Problemer med indtagelse af kapsler

Arm 1: Pembrolizumab + lenvatinib
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i 35 serier af 21 dage
20 mg lenvatinib administreres p.o. dagligt

Arm 2: Standard kemoterapi
Deltageren behandles med investigators valg af standard kemoterapi (docetaxel, paclitaxel, cetuximab eller capecitabin)

Arm 3: Lenvatinib monoterapi
24 mg lenvatinib administreres p.o. Dagligt

Total: 400, heraf ca. 7 i Danmark

• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2019-000569-19

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04428151

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.