LIBRETTO-432

At undersøge effekt og sikkerhed af adjuverende selpercatinib ved behandling af patienter med RET fusionspositiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret fase 3 forsøg

• Eventfri overlevelse i den primære analysepopulation

• Eventfri overlevelse i den samlede population
• Eventfri overlevelse jf. blindet uafhængig central review (BICR)
• Absolut overlevelse
• Tid til spredning til CNS
• Progressionsfri overlevelse ved næste behandlingslinje (PFS2)
• Positiv prædiktiv værdi (PPV) af RET-test (lokal laboratorietest i forhold til central test)
• Livskvalitet
• Sikkerhed og bivirkninger

• Histologisk verificeret stadie IB, II eller IIIA NSCLC
• Aktiverende RET genfusion i tumoren vurderet ved PCR eller NGS
• Modtaget definitiv lokoregional, kurativt intenderet behandling (operation eller strålebehandling) for stadie IB, II eller IIIA NSCLC
  
  • Skal have gennemgået tilgængelig anticancer behandling (inklusiv kemoterapi eller durvalumab) eller ikke være egnet til at modtage det
• Kommet sig fuldstændigt efter definitiv behandlng (operation eller strålebehandling) samt adjuverende behandling ved randomisering
  
  • Minimum tidsinterval mellem afslutning af definitiv behandling og randomisering er:
    
    • 4 uger ved operation
    • 6 uger ved strålebehandling
    • Afslutning af strålebehandling defineres som datoen for seneste strålingsfraktion
  • Minimum 2 uger mellem sidste dosis af anticancer behandling og randomisering
  • Maksimal tidsinterval tilladt mellem afslutning af definitiv terapi og randomisering er:
    
    • 10 uger hvis patienten ikke modtog kemoterapi
    • 26 uger hvis patienten modtag adjuverende kemoterapi
• Performance status 0-1
• Adækvat hæmatologisk, hepatisk og renal funktion

• Andre onkogene driver mutationer for NSCLC (fx ALK fusion eller aktiverende EGFR-mutation)
• Bevis for småcellet lungekræft
• Klinisk eller radiologisk tegn på recidiv eller progression efter definitiv behandling
• Kendt eller formodet interstitiel fibrose eller intersitiel lungesygdom eller anamnese med (non-infektiøs) pneumonitis, som kræver steroider
• Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom eller anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til opstart af forsøgsmedicin eller forlænget QT-interval > 470 msek
  
  • Deltagere med pacemaker kan deltage uanset QT-interval
• Kendt ukontrolleret HIV-infektion
• Kendt aktiv hepatitis B eller C
• Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion, som kræver behandling eller alvorlig samtidig sygdom, såsom hypertension eller diabetes, til trods for optimal behandling
• Større operation inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
• Klinisk signifikant aktiv malabsorptionssyndrom eller anden lidelse, der kan påvirke den gastrointestinale absorption af forsøgsmedicin
• Anden malign sygdom undtagen non-melanom hudkræft, carcinoma in situ i cervix, anden in situ kræft eller malign sygdom diagnosticeret ≥ 2 år før forsøgsstart og som ikke længere er aktiv
• Kendt hypersensitivitet overfor selpercatinib eller dets hjælpestoffer
• Tidligere behandling med en selektiv RET-inhibitor (fx selpercatinib eller pralsetinib)
• Konkomitant behandling med medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
• Nuværende deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsmedicin
• Deltaget i et andet klinisk forsøg med forsøgsmedicin inden for de seneste 30 dage
• Toksicitet ˃ grad 1 efter tidligere behandling (undtagen alopeci eller grad 2 neuropati)

Arm A
160 mg (patientvægt ≥ 50 kg) eller 120 mg (patientvægt < 50 kg) selpercatinib administreres per os 2 gange dagligt i serier af 28 dage

Arm B
Placebo administreres per os 2 gange dagligt i serier af 28 dage

I alt ca. 85 patienter, heraf 2 i Danmark

• Odense Universitetshospital

Clinicaltrials.gov: NCT04819100

EudraCT: 2020-005191-35 

Andet protokol ID: J2G-MC-JZJX

Sponsor: Eli Lilly and Company