M22-132

Sygdom	Non-Hodgkin Lymfom (NHL)
Fase	Fase 1, Fase 2
Kort titel	M22-132
Lang titel	Et fase 1b/2, åbent forsøg, der undersøger sikkerhed og tolerance af epcoritamab i kombination med anti-neoplastisk behandling hos patienter med Non-Hodgkin lymfom
Overordnede formål	At undersøge sikkerhed, tolerance og effekt af epcoritamab i kombination med andre anti-neoplastiske behandlinger hos patienter med B-celle Non-Hodgkin lymfom
Undersøgelsesdesign	Åbent, ikke-randomiseret, fase 1b/2 forsøg
Primære endpoints	Dosis-limiterende toksiciteter (DLTs)
Sekundære endpoints	Bedste absolutte respons Varighed af respons Progressionsfri overlevelse Komplet respons Tid til respons Tid til næste anti-lymfom behandling Minimal residualsygdom negativitet Absolut overlevelse Livskvalitet Farmakokinetik
Inklusionskriterier	Diagnosticeret med én af følgende: (Arm 1, 2, 3 og 4) Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) med histologisk verificeret CD20+ sygdom og én af følgende: DLBCL, ikke yderligere specificeret Høj-malign B-celle lymfom med MYC og BCL-2 og/eller BCL6 translokation Follikulær lymfom grad 3b (Arm 5) Follikulær lymfom (FL) med histologisk verificeret CD20 + grad 1-3a og ingen tegn på histologisk transformation til aggressivt lymfom ved seneste tumor biopsi (Arm 6, 7) Mantelcelle lymfom (MCL) med histologisk verificeret CD20+ sygdom ved seneste tumor biopsi med overekspression af cyklin D1 associeret med relevante markører eller med t(11;14) vurderet ved flowcytometri, FISH eller PCR Performance status 0-2 (undtagen arm 6 og 7, hvor performance status skal være 0-1) Én eller flere målbare sygdomssites: PET-positive læsioner på PET/CT scanning Minimum én målbar nodal læsion (lang akse ≥ 1,5 cm) eller ≥ 1 målbar ekstra-nodal læsion (lang akse ≥ 1 cm) på CT eller MR scanning Adækvat hæmatologisk, lever og nyrefunktion Forventet restlevetid > 3 måneder Er egnet til at modtage subkutan injektion Tilgængelig frisk eller arkiveret tumorvæv
Eksklusionskriterier	Diagnosticeret med høj-malign B-celle lymfom eller anden dobbel-/trippel-hit lymfom (med anden histologi end DLBCL) Tidligere behandling med epcoritamab eller andet bispecifikt antistof mod CD3 eller CD20 Toksicitet fra tidligere anticancer behandling > grad 2 Primær CNS-tumor eller kendt CNS-involvering Anamnase med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion overfor anti-CD20 monoklonale antistoffer eller kendt allergi eller intolerance overfor komponenter i epcoritamab eller andre forsøgsmedicin Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder op til screening Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom Klinisk signifikant leversygdom Aktiv hepatitis B eller C Anamnese med HIV Aktiv infektion som kræver intravenøst behandling inden for 2 uger op til inklusion Neuropati > grad 1 Aktiv tuberkulose eller afsluttet behandling for aktiv tuberkulose inden for de sidste 12 måneder
Behandling	Arm 1 Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-12 i serier á 28 dage Lenalidomid administreres per o.s. på dag 1-21 i 12 serier á 28 dage Arm 2 Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-24 i serier á 28 dage Lenalidomid administreres per o.s. på dag 1-21 i 24 serier á 28 dage Ibrutinib administreres per o.s. dagligt i 24 serier á 28 dage Arm 3 Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8 og15 i serie 1-4 og på dag 1 i serie 5-8 i serier á 21 dage Polatuzumab, rituximab, cyclophosphamid og doxorubicin administreres i.v. på dag 1 i 6 serier á 21 dage Prednison adminisreres per o.s. på dag 1-5 i 6 serier á 21 dage Arm 4 Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-12 i serier á 28 dage CC-99282 administreres per o.s. dagligt på dag 1-14 i 12 serier á 28 dage Arm 5 Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-12 i serier á 28 dage CC-99282 administreres per o.s. dagligt på dag 1-14 i 12 serier á 28 dage Arm 6a Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-24 i serier á 28 dage Ibrutinib administreres per o.s. dagligt i serier á 28 dage Arm 6b Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-24 i serier á 28 dage Ibrutinib og venetoclax administreres per o.s. dagligt i serier á 28 dage Arm 7 Epcoritamab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-3 og på dag 1 i serie 4-24 i serier á 28 dage Ibrutinib og venetoclax administreres per o.s. dagligt i 24 serier á 28 dage
Planlagt antal patienter	Ca. 394 patienter
Deltagende hospitaler	Aarhus Universitetshospital
Protokolnr	EudraCT: 2021-005725-24 Clinicaltrials.gov: NCT05283720
Primær investigator	Aarhus Universitetshospital

Resumé for patienter