MajesTEC-9

Sygdom	Myelomatose (knoglemarvskræft)
Stadie	Recidiverende sygdom, Resistent sygdom
Fase	Fase 3
Kort titel	MajesTEC-9
Lang titel	Et fase 3 randomiseret studie der sammenligner teclistamab monoterapi versus pomalidomid, bortezomib, dexamethason (PVd) eller carfilzomib, dexamethason (Kd) hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MajesTEC-9)
Overordnede formål	At sammenligne effekten af teclistamab monoterapi med kombinationsbehandling med pomalidomid, bortezomib og dexamethason (PVd) eller kombinationsbehandling med carfilzomib og dexamethason (Kd) hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose
Undersøgelsesdesign	Åbent, randomiseret, fase 3 forsøg
Primære endpoints	Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints	Absolut respons Meget godt partiel respons (VGPR) eller bedre Komplet respons eller bedre Minimal restsygdom (MRD) negativitet Varighed af respons Tid til næste behandling Progressionsfri overlevelse ved efterfølgende behandling (PFS2) Absolut overlevelse Antal patienter med bivirkninger Antal patienter med alvorlige bivirkninger Antal patienter med abnorme laboratorieresultater Farmakokinetik Anti-lægemiddel antistoffer Livskvalitet Tid til forværring af symptomer, funktion og generel livskvalitet Progressionsfri overlevelse og respons hos patienter med molekulære høj-risiko faktorer
Inklusionskriterier	Diagnosticeret med myelomatose: jf IMWG kriterier målbar sygdom, defineret som: serum M-ptotein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller serum immunoglobulin FLC ≥ 10 mg/dL og abnorm serum immunoglobulin kappe/lambda FLC ratio Modtaget 1-3 linjer anti-myelomatose behandling inklusiv minimum 2 sammenhængende serier med anti-CD38 monoklonale antistoffer og 2 sammenhængende serier med lenalidomid Dokumenteret sygdomsprogression eller manglende behandlingsrespons ved seneste behandlingslinje Performance status 0-2 Kliniske laboratorieværdier inden for definerede grænser senest 3 dage før første dosis af forsøgsmedicinen
Eksklusionskriterier	Tidligere modtaget BCMA-targetteret behandling Kontraindikationer eller livstruende allergier, hypersensitivitet eller intolerance overfor et af forsøgsmidlerne eller deres hjælpestoffer Patienter må ikke modtage PVd som kontrolbehandling hvis én af følgende gælder: Tidligere behandling med pomalidomid Opfølger ikke kravene for bortezomib re-behandling Kontraindikationer eller livstruende allergier, hypersensitivitet eller intolerance overfor pomalidomid eller bortezomib Grad 1 perifer neuropati med smerter eller grad ≥ 2 perifer neuropati Tidligere behandling med stærke CYP3A4 inducere inden for 5 halveringstider op til randomisering Patienter må ikke modtage Kd som kontrolbehandling, hvis én af følgende gælder: Tidligere behandling med carfilzomib Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 159 mmHg eller diastolisk blodtryk > 99 mmHg på trods af optimal behandling Grad 2 perifer neuropati med smerter eller grad ≥ 3 perifer neuropati Kontraindikationer eller livstruende allergier, hypersensitivitet eller intolerance overfor carfilzomib Intolerance overfor dexamethason CNS-involvering eller kliniske tegn på meningeal involvering Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger op til randomisering Plasmacelle leukæmi, Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer) eller primær amyloid let-kæde amyloidose Myelodysplastisk syndrom eller anden aktiv malign sygdom (se protokol for undtagelser) Apopleksi cerebri eller TCI inden for 6 måneder op til randomisering Tilstedeværelse af hjerteproblemer: Ustabil angina eller hjertesvigt NYHA III-IV Myokardieinfarkt eller koronararterie bypass operation inden for 6 måneder op til randomisering Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant EKG-abnormalitet LVEF < 40% Større operation eller signifikant traumatisk skade inden for 2 uger op til randomisering, eller større operation planlagt inden for forsøgsperioden Seropositiv for hepatitis B Aktiv hepatitis C infektion HIV-positiv (se protokol for detaljer) Modtaget en maksimum kumulativ dosis af kortikosteroider ≥ 140 mg prednison eller ækvivalent inden for 14 dage op til randomisering Anden sygdom, lidelse eller behandling, som ifølge investigator kan påvirke patientens risiko ved deltagelse i forsøget
Behandling	Eksperimentel arm: teclistamab Teclistamab administreres s.c. Kontrol arm: PVd- eller Kd-behandling PVd-behandling: Pomalidomid administreres per o.s. Bortezomib administreres s.c. Dexamethason administreres per o.s ELLER Kd-behandling: Carfilzomib administreres i.v. Dexamethason administreres i.v. eller per o.s.
Planlagt antal patienter	590 patienter
Deltagende hospitaler	Odense Universitetshospital Regionshospitalet Gødstrup Rigshospitalet Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt Aalborg Universitetshospital Aarhus Universitetshospital
Protokolnr	EudraCT: 2022-000928-37 Clinicaltrials.gov: NCT05572515
Primær investigator	Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt