MBS8-101

Solide tumorer

At vurdere den optimale dosis af MBS8(1V270) til behandling af solide tumorer samt undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effekt af MBS8(1V270)

Åbent, multicenter, fase 1 dosiseskaleringsforsøg

• Bivirkninger
• Dosis-limiterende toksiciteter
• Sikkerhedsrelaterede biomarkører

• Objektiv respons 
• Progressionsfri overlevelse
• Farmakokinetik

• Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden og progredierende solid tumor uden tilgængelig standardbehandling eller hvor patienten nægter at modtage standardbehandling, og hvor eksperimentel immunoterapi vurderes som en mulig behandling
• Tumor læsion er tilgængelig til biopsier
• I stand til og villig til at overholde skemalagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og tumorbiopsier
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1. Tidligere bestrålede læsioner er målbare hvis efterfølgende progression kan dokumenteres
• Performance status 0-1
• Adækvat knoglemarvs-, kardiopulmonal, renal og hepatisk funktion

• Biologisk-, hormonbehandling, anti-neoplastisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger op til screening (6 uger kræves for nitrosourea eller mitomycin) undtagen medicin med halveringstid ˂ 5,5 dage
• Metastatisk sygdom, der involverer større luftveje eller blodkar, eller centralt lokaliserede større tumormasser i mediastinum, der ligger tæt på større luftveje og hvor tumornekrose kan medføre perforation eller alvorlig blødning. Primær eller metastatisk intestinal sygdom in situ hvor tumornekrose kan medføre gastrointestinal perforation
• Brug af forsøgsmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af MBS8(1V270) (hvad end der er kortest)
• Større operation inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Anamnese med anden primær malign sygdom, undtagen:
  
  • Malign sygdom behandlet med kurativt sigte og uden aktiv sygdom inden for 2 år op til første dosis af MBS8(1V270)
  • Adækvat behandlet non-invasiv basal hudcancer eller pladecellekarcinom i huden
  • Adækvat behandlet livmoderhalskræft ˂ stadie 1B
• Behandling med systemiske immunosupprimerende medicin (inklusiv men ikke begrænset til kortikosteroider (˃ 10 mg prednison per dag eller ækvivalent, undtagen topiske eller inhalerede kortikosteroider), cyklofosfamid, azatioprin, methotrexat, talidomid, anti-IL-6 receptor midler eller anti-TNFα midler) inden for 2 uger op til initiering af forsøget, eller formodet behov for behandling med systemiske immunosupprimerende medicin i løbet af forsøget
• Androgen deprivationsbehandling såsom LHRH eller GnRH agonister inden for 2 uger op til initiering af forsøgsbehandling
• Nuværende bivirkninger og immunrelaterede bivirkninger ≥ grad 2 fra tidligere behandlinger undtagen vitiligo, kontrolleret atopi, begrænset psoriasis, stabil neuropati grad 2, hårtab og stabil endokrinopati med hormonterapi
• Anden konkomitant ukontrolleret sygdom inkl. men ikke begrænset til aktiv infektion (såsom hepatitis B eller C), HIV, immun dysfunktion (såsom autoimmun sygdom), psykiatrisk lidelse (såsom depression eller selvmordstendens) eller sociale forhold, der kan påvirke eller begrænse forsøget
• Anamnese med eller nuværende immunologisk-medieret sygdom, inkl. men ikke begrænset til myastenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus eryhematosus, reumatoid arthrit, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, antifosfolipid antistof syndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom eller Guillain-Barré syndrom
• Klinisk signifikant hjertesygdom, inkl.:
  
  • Kendt hjerteinsufficiens NYHA grad III eller IV
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til underskrevet samtykke
  • Ustabil angina inden for 6 måneder op til underskrevet samtykke
• Anamnese med alvorlige allergiske episoder
• Kendt hypersensitivitet over for komponenter af MBS8(1V270)
• Anamnese med ukontrollerede krampeanfald på trods af medicinsk behandling
• Anamnese med klinisk signifikant koagulations- eller blødningssygdom eller –abnormalitet
• Abnorme eller klinisk signifikant koagulationsparametre
• Anamnese med eller nuværende bevis for forhold, terapi eller laboratorie abnormaliteter, der kan påvirke resultatet af forsøget, forstyrre patientens evne til at deltage i hele forsøget, gøre administrering af forsøgsmedicinen farlig, eller gøre det svært at kontrollere bivirkninger så det ikke er i bedste hensigt for patienten at deltage i forsøget
• Autoimmun sygdom, der kræver immunmodulerende behandling (˃ 10 mg prednison per dag eller ækvivalent, undtagen topiske eller inhalerede steroider) inden for de 2 år op til første dosis af MBS8(1V270)

Stigende doser af MBS8(1V270) administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i hver serie efterfulgt af 21 dages behandlingspause

Del 1: ca. 22-45 patienter
Del 2: Op til 24 patienter

• Rigshospitalet

Clinicaltrials.gov: NCT04855435

Sponsor: MonTa Biosciences ApS