MK-1308A-008

At vurdere effekt og sikkerhed af behandling med MK-1308A kombineret med pembrolizumab sammenlignet med andre behandlinger til patienter med tyk- og endetarmskræft med høj mikrosatellitinstabilitet eller mismatch repair-defekt

Åbent, multicenter, randomiseret fase 2 forsøg

• Objektiv responsrate jf. blindet uafhængig central review (BICR)

• Varighed af respons jf. BICR
• Progressionsfri overlevelse jf. BICR
• Progressionsfri overlevelse jf. investigator
• Objektiv responsrate jf. investigator
• Varighed af respons jf. investigator
• Absolut overlevelse
• Bivirkninger
• Antal patienter som ophører forsøgsbehandling grundet bivirkninger

• Histologisk verificeret stadie IV kolorektal adenokarcinom
• Lokalt verificeret høj mikrosatellitinstabilitet eller mismatch-repair defekt
• Forventet restlevetid ≥ 3 måneder
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Arkiveret tumorvævsprøve (inden for 5 år før screening) eller ny tumorvævsprøve som ikke tidligere er blevet bestrålet
• Adækvat organfunktion
• Performance status 0-1

Kohorte A:

• Tidligere behandling for sygdommen og radiologisk verificeret progression under eller efter afsluttet standardbehandling eller tåler ikke standardbehandling (for detaljer se protokol)

Kohorte B:

• Ingen tidligere kemoterapi eller immunterapi for denne sygdom

• Tidligere behandling målrettet en anden stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle receptor
• Tidligere modtaget systemisk anticancer behandling inklusiv forsøgsbehandling inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen i dette studie
• Ikke kommet sig tilstrækkeligt efter tidligere operation, og/eller har komplikationer fra tidligere operation
• Strålebehandling inden for 2 uger op til forsøgets start. Patienten skal have kommet sig tilstrækkeligt efter alle strålerelaterede bivirkninger, ikke kræve kortikosteroider, og ikke har haft strålepneumonitis. 1-uges udvaskning er tilladt ved palliativ strålebehandling for non-CNS sygdom
• Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Nuværende deltagelse i eller deltaget i et andet studie med forsøgsmedicin eller et forsøgsapparat inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin i dette studie
• Immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (dosis > 10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller anden immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Anden kendt malign sygdom med progression eller som har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Alvorlig hypersensitivitet (≥ grad 3) over for pembrolizumab, quavonlimab, favezelimab, vibostolimab, MK-4830, og/eller et af deres indholdsstoffer
• Aktiv autoimmunsygdom med behov for systemisk behandling inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi anses ikke som systemisk behandling og er tilladt
• Anamnese med (non-infektiøs) pneumonitis med behov for steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
• Anamnese med akut eller kronisk pankreatitis
• Neuromuskulær sygdom associeret med forhøjet kreatinin kinase
• Urinprotein ≥ 1 gram/24 timer
• Aktiv infektion med behov for systemisk behandling (fx tuberkulose, kendt viral eller bakteriel infektion)
• Anamnese med HIV infektion
• Samtidig aktiv hepatitis B eller hepatitis C virus infektion
• Klinisk signikant hjertesygdom, inklusiv ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen, eller hjerteinsufficiens NYHA klasse III-IV. Medicinsk kontrollerede arytmier tillades
• Nuværende eller progredierende pleura-, perikadieeksudat eller ascites med behov for drænage eller diuretisk behandling inden for 2 uger op til randomisering
• Anamnese med eller nuværende anden sygdom, behandling eller laboratorie abnormaliteter som kan påvirke forsøgets resultater, påvirke patients evne til at fuldføre forsøget, eller som betyder at det ikke er i bedste interesse for patienten at deltage i forsøget
• Kendt psykisk sygdom eller stofmisbrug som kan påvirke patients evne til at efterleve forsøgets retningslinjer
• Tidligere allogen vævs/solid organtransplantation

Arm A
400 mg pembrolizumab administreres i.v. hver 6. uge

Arm B
MK-1308A (400 mg/25 mg pembrolizumab/quavonlimab) administreres i.v. hver 6. uge

Arm C
MK-4280A (200 mg/800 mg pembrolizumab/favezelimab) administreres i.v. hver 3. uge

Arm D
MK-7684A (200 mg/200 mg pembrolizumab/vibostolimab) administreres i.v. hver 3. uge

Arm E
200 mg pembrolizumab administreres i.v. hver 3. uge
800 mg MK-4830 administreres i.v. hver 3. uge

I alt 320 patienter, heraf 14 danske patienter

• Odense Universitetshospital
• Regionshospitalet Gødstrup
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital

EudraCT: 2020-005114-18

Clinicaltrials.gov: NCT04895722