NP39488

B-cellelymfom

At vurdere maximalt tolereret dosis og/eller anbefalet fase II dosis for kombinationsbehandling med RO7082859 og atezolizumab, samt at vurdere den generelle sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og indledende anti-tumor aktivitet af denne kombinationsbehandling i voksne patienter.

Ublindet, multicenter, fase 1b studie

Dosis limiterende toksicitet (DLT)

• Bivirkninger
• Anti-drug antistoffer (ADA) dannelse
• Komplet responsrate
• Objektiv responsrate
• Sygdomskontrolrate
• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Farmakokinetik
• CD8-positiv T-celle proliferation
• CD20-positiv B-celle reduktion

• Histologisk verificeret hæmatologisk malignitet, som forventes at udtrykke CD20 (recidiv efter eller manglende respons på mindst én tidligere behandlingslinje; ingen yderligere behandlinger, der kan forventes at forlænge overlevelsen eller manglende patientaccept af kemoterapi eller autolog stamcelletransplantation
• Mindst én målbar læssion
• Biopsi taget før behandlingsstart. Hvis denne ikke kan udtages, kan en arkiviret biopsi fra en metastase bruges som erstatning, såfremt den ikke er over 6 måneder gammel, og der ikke er confounders som fx progression eller behandling
• Performance status 0 eller 1
• Adækvat organ funktion (lever, knoglemarv, nyre)
• Negativ test for hepatitis B, hepatitis C og HIV

• Kronisk lymfatisk leukæmi, CD20-positiv akut lumfoblastær leukæmi, Burkitt lymfom eller lymfoplasmocytisk lymfom
• Kendt aktiv infektion eller reaktivering af en latent infektion inden for 4 uger op til administration af obinutuzumab
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Anamnese med leptomeningeal sygdom
• Pågående eller tidligere CNS lymfom
• Pågående eller tidligere CNS sygdom
• Større kirurgisk indgreb eller alvorlig traumatisk skade ≤ 28 dage op til administration af obinutuzumab
• Alvorlig kardiovaskulær eller pulmonal sygdom
• Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt (med undtagelse af fx hypothyroidisme og DM type 1)
• Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose, organiseret pneumoni, lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis, eller evidens for aktiv pneumonitis ved screenings CT-scanning
• Behandling med standard anti-cancer strålebehandling/kemoterapi inklusiv forsøgsbehandling inden for 4 uger op til administration af obinutuzumab
• Tidligere organtransplantation
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Autolog stamcelle transplantation inden for 100 dage op til administration af obinutuzumab
• Dokumenteret resistens over for monoterapi med obinutuzumab
• Tidligere systemisk behandling med immunoterapeutiske/immunstimulerende medicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til administration af obinutuzumab
• Anamnese med immunrelaterede bivirkninger ≥ grad 3 med undtagelse af endokrinopati, der kan håndteres med hormonsubstitutionsbehandling
• Brug af kortikosteroider svarende til > 25 mg/dag prednison inden for 4 uger op til og under forsøgsbehandling
• Behandling med systemisk immunsupprimerende medicin
• Vaccination med levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til første obinutuzumab infusion eller forventning om, at en sådan vaccination vil være nødvendig under forsøget eller inden for 5 måneder efter sidste dosis forsøgsbehandling

Del 1: Dosiseskalering
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. 7 dage før første dosis RO7082859
Eskalerende doser RO7082859 administreres i.v. på dag 1 i op til 17 serier af 21 dage
1200 mg atezolizumab administreres i.v. i kombination med RO7082859 fra serie 2

Del 2: Ekspansion
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. 7 dage før første dosis RO7082859
Maksimalt tolereret dosis RO7082859 fastlagt i del 1 administreres i.v. på dag 1 i op til 17 serier af 21 dage
1200 mg atezolizumab administreres i.v. i kombination med RO7082859 fra serie 2

NB: Kun deltagere med refraktær eller recidiverende follikulært lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom kan deltage i forsøgets ekspansionsdel

Total: 140, heraf ca. 12 i Danmark

• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Rigshospitalet
• Aarhus Universitetshospital

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03533283

EudraCT nr.: 2017-004835-36

Sponsor: Hoffamnn- La Roche