| Sygdom |
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) |
| Fase |
Fase 2, Fase 3 |
| Kort titel |
PreVent-ACaLL |
| Lang titel |
Korttids kombinationsbehandling med acalabrutinib og venetoclax for nydiagnosticerede patienter med CLL i højrisiko for infektioner og/eller tidlig behandling, der ikke opfylder IWCLL kriterierne for behandling. Et randomiseret forsøg med ekstensiv immunfænotypebestemmelse. |
| Overordnede formål |
At undersøge om 3 måneders behandling med en kombination af acalabrutinib og venetoclax kan reducere risikoen for infektioner og behovet for regelmæssig CLL behandling, når det gives til nydiagnosticerede CLL-patienter. |
| Undersøgelsesdesign |
Randomiseret fase 2/3 studie |
| Primære endpoints |
Grad ≥ 3 infektionsfri overlevelse |
| Sekundære endpoints |
- Absolut overlevelse
- Behandlingsfri overlevelse
- CLL-behandlingsfri overlevelse
- Infektionsgrad
- Infektionsrate
- Responsrate og responsvarighed jf. IWCLL kriterierne
- Livskvalitet
- Bivirkninger
- Immunfunktion
|
| Inklusionskriterier |
- CLL diagnose jf. IWCLL kriterierne diagnosticeret inden for et år op til forsøgsopstart
- Højrisiko for infektion og/eller progressions behandling inden for 2 år jf. CLL-TIM
- Opfylder ikke IWCLL behandlingskriterierne
- Forventet levetid > 2 år
- Adækvat knoglemarvsfunktion
- Adækvar organfunktion
- Perfomance status 0-2
- Negativ test for hepatitis B og C
|
| Eksklusionskriterier |
- Kendt aktiv infektion
- Tidligere CLL behandling
- Transformation af CLL (Richters tranformation)
- Tidligere autoimmune sygdomme som autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller primær immun trombocytopeni (ITP) behandlet med immunosupprimerende behandling eller ukontrolleret AIHA eller ITP
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati
- Andre maligne sygdom som kræver systemisk behandling
- Behov for behandling med CYP3A4 og CYP3A5 inhibitorer/inducerer
- Kendt med blødersygdom eller pågående behandling med trombocyt-hæmmere eller antkoagulantia
- Anamnase med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- Vaccineret med svækket levende vaccine inden for 4 uger op til forsøgsopstart
- Kendt hypersensibilitet overfor nogle af de komponenter som indengår i forsøget
- Stort kirurgisk indgreb inden for 30 dage op til forsøgsopstart
- HIV infektion
- Anamnase med apopleksi cerebri eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til forsøgsopstart
- Malabsorption eller anden GI-sygdom som signifikant påvirker gastrointestinal funktion
- Behov for behandling med protonpumpehæmmere
|
| Behandling |
Arm 1: Acalabrutinib og venetoclax
100 mg acalabrutinib administreres per os 2 gange dgl fra serie 1, dag 1, i 3 serier af 28 dage.
Venetoclax administreres per os 1 gang dgl i serier af 28 dage. Under den første serie øges dosis hver uge. Doserne på 20-50-100-200 administreres i 7 dage, derefter 400 mg 1 gang dgl i 2 serier af 28 dage
Arm 2: Observations arm, ingen behandling |
| Planlagt antal patienter |
Total: 212 patienter, DK 30 patienter |
| Startdato |
2019-11-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Herlev Hospital (Lukket)
- Regionshospitalet Gødstrup
- Rigshospitalet
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
|
| Protokolnr |
EudraCT nr.: 2019-000270-29 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
| Dato for sidste revision |
2021-04-01
|
