ProTarget

At vurdere sikkerhed og effektivitet af godkendte lægemidler, som anvendes off-label til målrettet behandling af fremskreden cancer baseret på genomisk profil.

Et prospektivt, ikke-randomiseret fase 2 forsøg

• Objektiv responsrate

• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Bivirkninger

• Histologisk verificeret fremskreden eller metastatisk malign sygdom hvor der ikke findes flere standardbehandlinger
• Performace status 0-2
• Adækvat organfunktion:
  Neutrofiltal ≥ 1500 L
  Hæmoglobin > 5.6 mmol/L
  Trombocytter >75.000/L
  Total bilirubin < 1.5 x af øvre grænseværdi
  ASAT og ALAT < 2.5 x af øvre grænseværdi ( < 5 x af øvre grænseværdi ved kendte levermetastaser)
  eGFR > 50 mL/min/1.73m2
• Målbar eller evaluerbar sygdom jf. RECIST v1.1
• Tilgængelige resultater af genomisk eller immunhistokemisk undersøgelse af protein-ekspression
• Tumorens genomiske profil giver mulighed for målrettet behandling med et af de godkendte lægemidler
• Ved administration af medicin per os - ingen synkebesvær eller malabsorptionssyndrom

• Persisterende toksicitet > grad 2, relateret til tidligere behandling som blev afsluttet inden for 4 uger op til inklusion. Patienter med perifer neuropati ≥ grad 3 ekskluderes.
• Tidligere behandling med forsøgslægemidlet mod samme malign sygdom
• Tumorer med en genprofil som tyder på resistens over for ét af forsøgslægemidlerne kan stadig modtage en af de andre forsøgsbehandlinger
• Anden anticancer behandling eller kastrationsbehandling ved prostatakræft. Behandlingen skal være påbegyndt ≥ 1 måned før forsøgsstart. Patienten må behandles med warfarin, lavmolekylært heparin eller direkte faktor Xa-hæmmere så længe disse ikke er kontraindiceret til det specifikke forsøgslægemiddel patienten skal modtage
• Progredierende hjernemetastaser eller nedsat kognitiv funktion. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan indgå i forsøget såfremt de ikke har haft krampeanfald eller fald i neurologisk status inden for 3 måneder op til forsøgsopstart og har ikke fået steroidbehandling inden for 1 måned op til forsøgsopstart
• Specifikke eksklusionskriterier for patienter med glioblastom:
  Behandling med enzym-inducerede antiepileptika
  Modtaget strålebehandling indenfor 3 måneder op til progression
  Modtaget strålebehandling over 65 Gy, stereotaktisk strålebehandling eller brachyterapi uden at der foreligger histologisk bevis for progression
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom
• LVEF < 40 %
• Apopleksi cerebri eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder op til forsøgsopstart
• Akut gastrointestinal blødning inden for 1 måned op til forsøgsopstart
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlets indholdsstof eller tilsætningsstoffer

Studiets 10 arme:

Arm 1: Alectinib
Arm 2 Atezolizumab
Arm 3: Avelumab
Arm 4: Axitinib
Arm 5: Selpercatinib
Arm 6: Vemurafenib + cobimetinib i kombination
Arm 7: Trastuzumab + pertuzumab i kombination
Arm 8: Trastuzumabemtansin
Arm 9: Vismodegib
Arm 10: Niraparib

Lægemidlet administreres i serier af 21 til 28 dage som gentages til sygdomsprogression eller til patienten ønsker at udgå af forsøget

Total antal patienter: 300

• Herlev Hospital
• Odense Universitetshospital
• Regionshospitalet Gødstrup
• Rigshospitalet
• Sjællands Universitetshospital - Næstved
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
• Aalborg Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04341181