| Sygdom |
Tyktarmskræft |
| Stadie |
Stadie 1, Stadie 2, Stadie 3 |
| Fase |
Fase 2 |
| Kort titel |
RESET-C |
| Lang titel |
Effekt af immunterapi før operation til patienter med tyktarmskræft af typen dMMR uden spredning |
| Overordnede formål |
At undersøge effekten og sikkerheden af neoadjuverende behandling med immunterapi med pembrolizumab før operation for tidlig coloncancer (stadie I-III) af typen mismatch repair-defekt (dMMR) |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, multicenter fase II forsøg |
| Primære endpoints |
- Patologisk komplet respons
|
| Sekundære endpoints |
- Bivirkninger
- Postoperative kirugiske komplikationer
- Immunhistokemisk analyse af markører inklusiv CD3, CD8 og PD-L1
- Methyleret cirkulerende cellefrit DNA
- mRNA genekspression
- TCR sekventering
- CT-scanning af thorax og abdomen før og 3-5 uger efter pembrolizumab
- Endoskopisk evaluering af tumor 1-5 uger før og 3-5 uger efter pembrolizumab
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk verificeret lokaliseret cT1N0M0 til cT4N2M0 (stadie I-III) dMMR coloncancer
- Indikation for kurativt intenderet kirurgisk indgreb uden neoadjuverende kemoterapi
- Performance status 0 - 1
- Adækvat knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
|
| Eksklusionskriterier |
- Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som ifølge investigator, øger patientens risiko ved deltagelse i forsøget eller kan påvirke patientens kompliance eller forsøgsresultater
- Kendt autoimmun sygdom (med undtagelse af thyroidit med erstatningsterapi og type I diabetes melliltus)
- Tidligere immunterapi med checkpoint-hæmmere eller behandling med andre antistoffer målrettet T-celle co-stimulation eller checkpoint pathways
- Kendt med HIV, aktiv kronisk eller akut hepatitis B eller C
- En tilstand som kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolon eller tilsvarende) eller anden immunsupprimerende behandling inden for 14 dage op til administration af forsøgsmedicinen. Inhalations eller topiske steroider og adrenal erstatningsterapi svarende til > 10 mg daglig prednisolon tillades ved fravær af aktiv autoimmun sygdom
- Tidligere deltagelse i et andet medicinsk forsøg
- Modtaget levende vaccine inden for 30 dage op til administration af pembrolizumab
- Anamnese med allergiske reaktioner over for komponenter af forsøsmedicinen eller anamnese med hypersensitivitet over for monoklonale antistoffer
|
| Behandling |
4mg/kg (maksimum 400 mg) pembrolizumab administreres intravenøst som engangsbehandling før operation |
| Planlagt antal patienter |
85 patienter |
| Startdato |
2023-03-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Bispebjerg Hospital
- Herlev Hospital
- Odense Universitetshospital
- Regionshospitalet Randers
- Rigshospitalet
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
- Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
- Aalborg Universitetshospital
- Aarhus Universitetshospital
|
| Protokolnr |
NCT05662527 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
