T-celle terapi kombineret med checkpoint inhibitorer

At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af behandling med T-celle terapi i kombination med checkpoint inhibitorer til patienter med ovarie-, tuba- eller primær peritonealcancer

Åbent fase 1/2 studie

Sikkerhed og tolerabilitet

• Evaluere behandlingsinducerede immunresponser
• Objektiv responsrate iht. RECIST 1.1.

• Histologisk verificeret metastatisk ovarie-, tuba- eller primær peritonealcancer med mulighed for kirurgisk udtagelse af > 1cm³ tumorvæv. Alle histologiske typer kan inkluderes
• Progredierende eller recidiverende resistent sygdom efter platinbaseret kemoterapi (platin-resistent) eller progredierende eller recidiverende sygdom efter 2. linje yderligere kemoterapi
• Alder: 18-70 år
• Performance status ≤ 1
• Forventet levetid > 6 måneder
• Mindst ét målbart parameter jf. RECIST 1.1.
• Ingen signifikant toksicitet eller bivirkninger (CTC ≤ 1) fra tidligere behandlinger, undtagen sensorisk- og motorisk neuropati (CTC ≤ 2) og/eller alopeci (CTC ≤ 2)
• Ædekvat hæmatologisk og organfunktion

• Anamnese med tidligere malignitet, med mindre deltageren har været sygdomsfri min. 5 år efter behandling af denne
• Kendt overfølsomhed over for et af de aktive stoffer i behandlingen
• Alvorlig medicinsk tilstand så som alvorlig astma/KOL, signifikant hjertesygdom, dårligt reguleret IDDM mm.
• Kreatinin clearence < 70 ml/min
• Akut/kronisk infektion med HIV, hepatitis, syphilis mm.
• Alvorlige allergier eller tidligere anafylaktiske reaktioner
• Aktiv autoimmun sygdom
• Samtidig systemisk immunsuprimerende behandling
• Samtidig behandling med andre forsøgslægemidler
• Samtidig en anden systemisk anti-cancer behandling
• Aktiv eller ukontrollerbar hypercalcæmi

Der administreres én behandling med ipilimumab (3 mg/kg) 2 uger før operation.

Ved operation udtages kræftvæv til dyrkning af T-celler, som kan gives 4-6 uger efter operation.

8 dage inden infusion af T-celler indlægges patienten til forbehandling med kemoterapi, cyclofosfamid (60 mg/kg) i 2 dage samt fludarabinfosfat (25 mg/m²) i 5 dage.
2 dage før infusion af T-cellerne gives nivolumab (3mg/kg). Der gives i alt 4 nivolumab behandlinger med 14 dages mellemrum.

Efter infusion af T-celler opstartes behandling med daglig s.c. interleukin-2 i 14 dage.

Total: 12
Hvis behandlingen vurderes sikker og tolerabel efter 6 behandlinger, vil yderligere 6 patienter blive inkluderet

• Herlev Hospital

EudraCT nr.: 2017‐002179‐24

Herlev KFE ´: GY 1721