Sygdom |
Myelofibrose (MF) |
Stadie |
Recidiverende sygdom, Resistent sygdom |
Fase |
Fase 3 |
Kort titel |
TRANSFORM-2 |
Lang titel |
Et randomiseret, åbent fase III-forsøg til vurdering af sikkerhed og effekt af navitoclax i kombination med ruxolitinib sammenlignet med bedst tilgængelige behandling hos deltagere med tilbagefald/ refraktær myelofibrose |
Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed og ændringer i miltvolumen under behandling med navitoclax og ruxolitinib i sammenligning med den bedste behandling, der er tilgængelig
|
Undersøgelsesdesign |
Et randomiseret, åbent fase 3 forsøg |
Primære endpoints |
Reduktion i miltvolumen med mindst 35% i uge 24 fra baseline målt ved MR eller CT skanning
|
Sekundære endpoints |
- Mindst 50% reduction i total symptom score (TSS)
- Varighed af reduktion i miltvolumen
- Ændringer i træthed
- Tid til forringelse af fysisk funktion
- Anæmi respons
- Absolut overlevelse
- Leukæmi-fri overlevelse
- Absolut klinisk respons jf. IWG kriterier
- Reduktion i graden af knoglemarvsfibrose
|
Inklusionskriterier |
- Er i stand til at udfylde Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v.4.0 minimum 4 ud af 7 dage før randomizering
- Har mindst 2 symptomer med score ≥ 3 eller en samlet score ≥ 12 jf. MFSAF v.4.0
- Adækvat knoglemarvsfunktion uden brug af transfusioner eller vækstfaktorer inden for 14 dage op til uge 1, dag 1
- Trombocytter > 100 x10^9
- Neutrofile > 1 x 10^9
- Adækvat nyre- og leverfunktion
- Dokumenteret diagnose med primær myelofibrose jf. WHO’s kriterier, post-polycytæmia vera eller post-essentiel trombocytæmi
- Intermediær-2 eller højrisiko myelofibrose jf. Dynamic International Prognostic Scoring System Plus (DIPSS+)
- Tiidligere eller nuværende behandling med en JAK2 inhibitor, ruxolitinib og opfylder ét af følgende kriterier
- Behandling med ruxolitinib ≥ 24 uger, som blev stoppet grundet manglende miltrespons, eller tab af miltrespons eller symptomkontrol efter tidligere respons, eller blev givet på trods af relaps/refraktær status
- Behandling med ruxolitinib < 24 uger med dokumenteret progression (for detaljer, se protokol)
- Behandling med ruxolitinib ≥ 28 dage med intolerance overfor lægemidlet, defineret som behov for blodtransfusion
- Performance status 0-2
- Splenomegali, defineret som palpabel milt ≥ 5 cm under venstre ribbenskant eller miltvolumen ≥ 450 cm3 vurderet på MR eller Ct scanning
- Er ikke kandidat til allogen stamcelletransplantation
|
Eksklusionskriterier |
- Strålebehandling mod milten inden for 6 måneder op til screening eller tidligere splenektomi
- Transformation til leukæmi
- Tidligere behandling med BH3-mimetika, BET-inhibitor eller tidligere brug af >1 JAK2 inhibitor eller allogen stamcelletransplantation
- Betydelig organsygdom, som kan påvirke deltagelse i studiet eller vurdering af resultater i investigators øjne (for detaljer, se protokol)
- Anden malign sygdom inden for 2 år op til screening
- Kendt HIV, hepatitis B eller C, tuberkulose
- Klinisk signifikant ukontroleret sygdom såsom systemisk infektion eller febril neutropeni
- Allergi eller overfølsomhed overfor komponenter i forsøgsmedicinen
- Klinisk signifikante EKG abnormaliteter
- Svær infektion med SARS-CoV-2
- Behandling med anden anticancerterapi inklusiv kemo-, stråle- og hormonterapi inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
- Behandling med antikoagulantia eller lægemidler der ændrer trombocytfunktion inden for 3 dage op til opstart af forsøgsmedicin
- Behandling med biologiske lægemidler for myelofibrose inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
- Modtaget levende vaccine inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
- Modtaget anden forsøgsmedicin inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
|
Behandling |
Arm A 100 mg eller 200 mg navitoclax administreres per os 1 gang dagligt
Ruxolitinib administreres per os 1 gang dagligt
Arm B Den bedste tilgængelige behandling med en af nedenstående behandlinger: • ruxolitinib • hydroxyurea • PEG-interferon-α2 • anden behandling f.eks. danazol eller fedratinib |
Planlagt antal patienter |
i alt 330 patienter, herunder 8-10 i Danmark |
Startdato |
2022-01-01
|
Deltagende hospitaler |
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
- Aalborg Universitetshospital
|
Protokolnr |
EudraCT nr.: 2020-000557-27 Sponsor protokolnr.: M20-178 |
Diverse |
Sponsor: AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG |
Primær investigator |
Sjællands Universitetshospital - Roskilde |
Dato for sidste revision |
2022-01-01
|