TRIDENT-1

Patienter med NTRK fusion - også ved tidligere behandling med TRK-inhibitor

At kortlægge af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og behandlingseffekt af det nye lægemiddel TPX-0005 til patienter med fremskreden solid tumor med ALK, ROS1 eller NTRK1-3 rearrangement

Åbent observationelt fase 1 og fase 2 forsøg

Fase 1:
At fastlægge dosis-begrænsende bivirkninger ved første dosis TPX-0005 (repotrectinib) til voksne med fremskreden solid tumor med ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, eller NTRK3 gen rearrangement.
At fastlægge den maksimalt tolerable dosis (MTD) af repotrectinib til voksne med fremskreden solid tumor med ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, eller NTRK3 gen rearrangement.
At fastlægge den biologisk effektive dosis og anbefalede fase 2 dosis (RP2D) af repotrectinib til voksne med fremskreden solid tumor med ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, eller NTRK3 gen rearrangement.
Desuden i fase 2 - som børn deltager i, og som sekundære endpoints, in- og eksklusionskriterier refererer til:

• At fastlægge den objektive respons rate (ORR) bedømt blindet ved centralt review af repotrectinib til den udvidede kohorte af patienter med fremskreden solid tumor med ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, eller NTRK3 gen rearrangement.

• Ændringer i livskvalitet of helbred under repotrectinib behandling
• Varighed af respons, tid til respons og andre kliniske gevinster
• Intrakraniel tumor respons samt progressions-fri overlevelse hos patienter med hjernemetastaser
• Progressions-fri overlevelse, og generel overlevelse
• Forekomst af bivirkninger
• Farmakokinetik for repotrectinib

• Alder mindst 12.0 år
• Histo/cytologisk verificeret fremskreden solid tumor med ROS1 eller NTRK1-3 rearrangement
• Karnofsky eller Lansky score på mindst 50
• Evne til at indtage kapslerne (uden at tygge, knuse eller åbne dem)
• Normal organfunktion (se protokol)
• Forventet livslængde på min. 3 måneder.
• Sikker svangerskabsforebyggelse
• Informeret samtykke

• Hjernemetastaser der giver symptomer
• Samtidig deltagelse i andet klinisk forsøg

I fase 2 er den anbefalede startdosis 160 mg per dag per os sv.t. 4 kapsler af 40 mg.

Kapslerne må ikke tygges, knuses eller deles.

Afhængigt af fase 1 resultaterne kan dosis i fase to øges til maksimalt 160mg per os 2 gange dagligt = 320 mg dagligt

320

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

EudraCT nr: 2016-003616-13
Anden protokol nr.: TPX-0005-01