TROPION-Breast03

At undersøge sikkerheden og effekten af datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) alene eller i kombination med durvalumab hos patienter med triplenegativ brystkræft i stadie I-III uden patologisk komplet respons efter neoadjuverende behandling og operation

Randomiseret, ublindet, multicenter fase 3 forsøg

• Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) for Dato-Dxd + durvalumab vs standardbehandling

• Distant sygdomsfri overlevelse (DDFS) for Dato-Dxd vs standardbehandling
• Distant sygdomsfri overlevelse (DDFS) for Dato-Dxd + durvalumab vs standardbehandling
• Distant sygdomsfri overlevelse (DDFS) for Dato-Dxd + durvalumab vs Dato-Dxd
• Absolut overlevelse for Dato-Dxd + durvalumab vs standardbehandling
• Absolut overlevelse for Dato-Dxd vs standardbehandling
• Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) for Dato-Dxd vs standardbehandling
• Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) for Dato-Dxd + durvalumab vs + Dato-Dxd
• Tid til forværring af fysisk tilstand for deltagere behandlet med Dato-Dxd med eller uden durvalumab sammenlignet med standardbehandling
• Tid til forværring af livskvalitet for deltagere behandlet med Dato-Dxd med eller uden durvalumab sammenlignet med standardbehandling
• Træthed hos deltagere behandlet med Dato-Dxd med eller uden durvalumab sammenlignet med standardbehandling
• Farmakokinetik af Dato-DXd
• Immunogenicitet af Dato-DXd
• Bivirkninger

• Histologisk verificeret invasiv triplenegativ brystcancer
• Residual invasiv sygdom i bryst og/eller aksillære lymfeglandler ved operation efter neoadjuverende behandling
• Gennemført minimum 6 serier af neoadjuverende behandling med en antracyklin og/eller taxan med eller uden carboplatin, med eller uden pembrolizumab
• Ingen tegn på lokoregionalt eller fjernrecidiv
• Kirurgisk fjernelse af alt klinisk tilstedeværende sygdom i bryst og lymfeglandler
• Performance status 0-1 med ingen forværring inden for 2 uger op til randomisering
• Alle deltagere skal afgive en FFPE vævsprøve fra residual invasiv sygdom ved operation til vævsanalyse
• Ingen adjuverende systemisk behandling
• Strålebehandling (hvis indiceret) skal modtages før opstart af forsøget
• Hvis postoperativ strålebehandling gives må der maksimalt være 6 uger mellem afslutning af stråbehandling og randomisering. Hvis ikke postoperativ strålebehandling gives må der maksimalt være 16 uger mellem operation og randomisering
• LVEF ≥ 50% ved EKKO eller MUGA scanning inden for 28 dage op til randomisering
• Egnet til en af behandlingsmulighederne listet under "forsøgslægens behandlingsvalg"
• Ingen kendt germline BRCA1 eller BRCA 2 mutation
• Adækvat knoglemarvs- og organfunktion inden for 7 dage op til randomisering

• Stadie IV (metastatisk) triplenegativ brystcancer
• Anamnese med invasiv brystkræft eller tegn på recidiv efter præoperativ behandling og operation
• Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder systemiske sygdomme, anamnese med allogen organtransplantation og aktive blødningssygdomme, igangværende eller aktiv infektion, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré
• Anamnese med en anden primær malign sygdom undtagen tilstrækkeligt fjernet basalcellekarcinom i huden eller planocellulærtkarcinom i huden, in situ sygdom, der er blevet behandlet potentielt kurativt, eller en anden malign solid tumor behandlet med kurativt sigte uden tegn på aktiv sygdom inden for 5 år op til randomisering og med lav potentiel risiko for recidiv
• Vedvarende toksicitet forårsaget af tidligere kræftbehandling, undtagen hårtab, der ikke er forbedret til grad ≤ 1 eller baseline. Deltagere med irreversibel toksicitet, der ikke forventes at forværres af forsøgsmedicin, kan inkluderes (f.eks. høretab)
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme
• Klinisk signifikant hornhindesygdom
• Aktiv eller ukontrolleret hepatitis B- eller C-virusinfektion
• Kendt positiv HIV-test (positive HIV 1/2-antistoffer)
• Aktiv tuberkuloseinfektion
• Gennemsnitlig hvile-korregeret QTcF > 470 ms, uanset køn, målt ved 12-aflednings-EKG'er udført under screeningen
• Ukompenseret eller signifikant hjertesygdom
• Anamnese med ikke-infektiøs ILD/pneumonitis, der krævede steroider, aktuel ILD/pneumonitis eller mistanke om ILD/pneumonitis, der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik under screeningen
• Klinisk alvorlig nedsat lungefunktion som følge af aktuelle lungesygdomme
• Kendt aktiv leversygdom
• Grad ≥ 2 perifer neuropati af enhver etiologi
• Tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer andet end pembrolizumab
• Nuværende eller tidligere brug af immunosupprimerende medicin inden for 14 dage op til randomisering
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for Dato-DXd eller nogen af hjælpestofferne i disse produkter, herunder men ikke begrænset til polysorbat 80 eller andre monoklonale antistoffer
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for PD-1/PD-L1-hæmmere
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med en eksperimentel medicinsk behandling inden for 4 uger op til randomisering eller tidligere randomisering til behandling med Dato-DXd, T-DXd eller durvalumab

Arm 1 - eksperimentelarm: Dato-DXd + durvalumab

• 6mg/kg Dato-DXd administreres intravenøst på dag 1 i 8 serier af 21 dage
• 1120 mg durvalumab administreres intravenøst på dag 1 i 9 serier af 21 dage

Arm 2 - eksperimentelarm: Dato-DXd

• 6mg/kg Dato-DXd administreres intravenøst på dag 1 i 8 serier af 21 dage

Arm 3 - kontrolarm: capecitabin + evt. pembrolizumab

• 1000 eller 1250 mg/m2 capecitabin administreres oralt 2 x dagligt på dag 1-14 i 8 serier af 21 dage
• 200 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i 9 serier af 21 dage*

*kun deltagere som tidligere har modtaget neoadjuverende pembrolizumab skal modtage pembrolizumab som del af den adjuverende behandling i arm 3

I alt 1075 patienter, heraf 32 patienter i Danmark

• Herlev Hospital
• Odense Universitetshospital
• Regionshospitalet Gødstrup
• Rigshospitalet
• Sjællands Universitetshospital - Næstved
• Sygehus Sønderjylland - Sønderborg
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
• Aalborg Universitetshospital

NCT05629585

2022-002680-30