UniforMM

At undersøge effekt og sikkerhed af forsøgsmidlet forimtamig alene eller kombineret med enten carfilzomib eller daratumumab ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.

Åbent, randomiseret fase IB/II forsøg

• Andel af patienter med bivirkninger
• Objektiv responsrate
• Komplet respons / stringent komplet respons

• Progressionsfri overlevelse
• Varighed af respons
• Tid til første respons
• Tid til bedste respons
• Absolut overlevelse
• Farmakokinetik
• Andel af patienter med anti-drug antistoffer

• Arkiveret tumorvæv eller villig til at få taget biopsi og aspirationsprøver
• Performancestatus 0-1
• Dokumenteret diagnose med myelomatose
• Bevis på progressiv sygdom
• Patienter med recidiverende/refraktær myelomatose som tidligere har fået behandling inklusiv IMiD, PI og anti-CD38 målrettet behandling
• Målbar sygdom (se protokol for detaljer)
• Bivirkninger fra tidligere anti-cancer behandling skal være bedret til Grad ≤ 1 med følgende undtagelser:
  
  • Enhver grad af alopecia
  • Perifer sensorisk eller motorisk neuropati skal være bedret til Grad ≤ 2
  • Grad ≤ 2 endokrinopati under kontrol med erstatningsterapi
• Adækvat organfunktion (se protokol for detaljer)

• Plasmacelle leukæmi med cirkulerende plasmacelle count ≥ 5% eller > 500/µL
• Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller primær amyloid light-chain amyloidose
• Patienter med kendt amyloidose
• Patienter med myelodysplastisk syndrom
• Patienter med (extramedullære) læsioner nær vitale organer, som kan udvikle pludselig dekompensation/forværring af tumor flare
• Ukontrollerede smerter relateret til kræften
• Hypersensitivitet overfor et af forsøgslægemidlerne eller dets indholdsstoffer og/eller anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mod behandling med monoklonale antistoffer eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner
• Tidligere behandling med systemiske immunoterapeutiske agenter inklusiv cytokinbehandling, radioimmunkonjugater, genmodificerede adoptive celleterapier, bi-/trispecifikke inden for 12 uger eller 5 halveringstider af medikamentet, hvad end der er kortest, før forsøgets start (undtagen non-myelom behandling)
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer eller antistof-drug konjugater inden for 4 uger eller 5 halveringstider, hvad end der er kortest
• Tidligere anti-cancer behandling (kemoterapi, small molecule/tyrosinkinase inhibitorer, strålebehandling) inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Større operation inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen, patienten ikke er kommet sig tilstrækkeligt efter tidligere operation, eller patienter har planlagt en større operation i forsøgsperioden
• Kandidat til allogen stamcelletransplantation eller autolog stamcelletransplantation
• Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder op til forsøgets start uden tegn på graft-versus-host-sygdom
• Tidligere solid organtransplantation
• Modtaget systemisk immunosuppressiv medicin ≥ 140 mg prednison ækvivalent inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Aktiv autoimmun sygdom inden for 6 måneder op til forsøgets start (se protokol for undtagelser)
• Anamnese med anden invasiv malignitet som kan påvirke forsøget
• Anamnese med CNS sygdom såsom hjerneblødning, epilepsi, CNS vasculitis, progressiv multifokal leukoencefalopati, neurodegenerativ sygdom eller CNS involvering af myelomatose
• Signifikant kardiovaskulær sygdom eller forhold som påvirke hjertefunktionen
• Signifikant pulmonal sygdom såsom nuværende eller tidligere moderat eller alvorlig vedvarende astma inden for de seneste 2 år
• Kendt eller formodet aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Kendt eller formodet kronisk aktiv EBV infektion
• Hepatitis B virus infektion
• Akut eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion medmindre patienten er negativ for HCV på en PCR-test ved forsøgets start
• Kendt anamnese med HIV seropositivitet
• Levende vaccine én måned op til forsøgets start
• Patienter, som ikke er fuldt vaccinerede mod SARS-CoV-2
• Patienter, som kun egner sig til at deltage i forimtamig monoterapi-gruppen

Gruppe A
Forimtamig administreres s.c. på dag 1, 8 og 15 i serie 1 og dag 1 og 15 i efterfølgende serier (op til 1 år). Hver serie varer 28 dage

Gruppe B
Forimtamig administreres s.c. på dag 1, 8 og 15 i serie 1 og dag 1, 8 og 15 i efterfølgende serier (op til 1 år). Hver serie varer 28 dag
Carfilzomib administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i serie 1 og dag 1, 8 og 15 i efterfølgende serier (kan fortsætte efter 1 år men uden samtidig forimtamig). Hver serie varer 28 dage

Gruppe C
Forimtamig administreres s.c. på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 og 22 i serie 1, dag 1, 8, 15 og 22 i serie 2 og dag 1 og 15 i efterfølgende serier (op til ét år). Hver serie varer 28 dage
Daratumumab administreres s.c. på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 og 22 i serie 1, dag 1, 8, 15 og 22 i serie 2 og dag 1 og 15 i efterfølgende serier (kan fortsætte efter 1 år men uden samtidig forimtamig). Hver serie varer 28 dage

Mellem 36 og 316 patienter, herunder ca. 17 fra Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aarhus Universitetshospital

EU trial number: 2023-503689-21-00

Clinicaltrials.gov: NCT06055075

Andet protokol ID: BP43437